Estudio de insuficiencia renal con dolutegravir

Criterios de inclusión:

• Un hombre o una mujer de entre 18 y 70 años de edad es elegible para ingresar y participar en este estudio si él/ella es: Un sujeto sano con una depuración de creatinina >90 ml/min que no tiene una enfermedad clínicamente significativa O BIEN sujetos con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina de < 30 ml/min y se consideran clínicamente estables en opinión del investigador principal.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MUI/ml y estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria] O potencial y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg para hombres y mujeres e IMC dentro del rango de 19 a 38 kg/m2 para sujetos con insuficiencia renal; los sujetos de control sanos emparejados tendrán un IMC de +/- 25 % y también deben permanecer en el rango de IMC de 19 a 38 kg/m2.
• Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto sano no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH en la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva. Las drogas que se evaluarán incluyen anfetaminas, barbitúricos, cocaína y PCP.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la administración de la dosis en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más extenso).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la dosis de la medicación del estudio.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía y enfermedad inflamatoria intestinal. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de úlcera péptica o pancreatitis en los 6 meses anteriores a la selección. Deben excluirse los sujetos con cirugía gastrointestinal (GI) previa (excepto apendicectomía más de tres meses antes del estudio).
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• ALT >1,5 x ULN; fosfatasa alcalina o bilirrubina ≥ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-145 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-95 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Detección de parámetros de ECG fuera de los límites del protocolo

Un sujeto con insuficiencia renal grave no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Evidencia de infección reciente con Hepatitis B dentro de los 6 meses anteriores. Los sujetos con hepatitis B crónica (duración> 6 meses) son elegibles para la inscripción.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH en la selección.
• Sujetos que reciben hemodiálisis, diálisis peritoneal o cualquier otra terapia de reemplazo renal u otro procedimiento médico que sirva como sustituto de la función renal.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva. Las drogas que se evaluarán incluyen anfetaminas, barbitúricos, cocaína y PCP.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del día de la dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo)
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Sujetos con una afección preexistente (excepto insuficiencia renal) que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía y enfermedad inflamatoria intestinal. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de úlcera péptica o pancreatitis en los 6 meses anteriores a la selección. Deben excluirse los sujetos con cirugía gastrointestinal (GI) previa (excepto apendicectomía más de tres meses antes del estudio).
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• ALT >1,5 x ULN; fosfatasa alcalina o bilirrubina ≥ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-160 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-95 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Detección de parámetros de ECG fuera de los límites del protocolo
• Sujetos que usan cualquier medicamento prohibido concurrente.
• Sujetos con un cambio en el régimen de dosis de medicación médicamente requerida dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
• Sujetos con función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente. El investigador determinará la evaluación de la estabilidad de la función renal del sujeto.
• Sujetos cuyos niveles de potasio sérico sean mayores o iguales a 6 mEq/L.
• Sujetos cuyos niveles de sodio sérico sean menores o iguales a 125 mEq/L.
• Sujetos con signos de infección activa.
• Sujetos con cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador y monitor médico, pueda poner en peligro la integridad de los datos derivados de ese sujeto o la seguridad del sujeto.