Étude sur l'insuffisance rénale liée au dolutégravir

Critère d'intégration:

• Un homme ou une femme entre 18 et 70 ans est éligible pour entrer et participer à cette étude s'il est : Un sujet en bonne santé avec une clairance de la créatinine > 90 ml/min qui est exempt de maladie ou de maladie cliniquement significative OU A sujet insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 30 mL/min et sont considérés comme cliniquement stables de l'avis de l'investigateur principal.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation] OU potentiel et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la visite de suivi.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg pour les hommes et les femmes et IMC compris entre 19 et 38 kg/m2 pour les insuffisants rénaux ; les sujets témoins appariés en bonne santé seront appariés à un IMC +/- 25 % et doivent également rester dans la plage d'IMC de 19 à 38 kg/m2.
• Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet sain ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Un test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage.
• Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif. Les drogues qui feront l'objet d'un dépistage comprennent les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et le PCP.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant l'administration de la dose dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long).
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la dose du médicament à l'étude.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie et de maladie intestinale inflammatoire doivent être exclus. Les sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique ou de pancréatite au cours des 6 mois précédant le dépistage doivent être exclus. Les sujets ayant déjà subi une chirurgie gastro-intestinale (GI) (à l'exception d'une appendicectomie plus de trois mois avant l'étude) doivent être exclus.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• ALT > 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline ou bilirubine ≥ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 145 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 95 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Dépistage des paramètres ECG en dehors des limites du protocole

Un sujet atteint d'insuffisance rénale sévère ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Preuve d'une infection récente par l'hépatite B au cours des 6 mois précédents. Les sujets atteints d'hépatite B chronique (durée> 6 mois) sont éligibles pour l'inscription.
• Un test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage.
• Sujets recevant une hémodialyse, une dialyse péritonéale ou toute autre thérapie de remplacement rénal ou autre procédure médicale servant de substitut à la fonction rénale.
• Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif. Les drogues qui feront l'objet d'un dépistage comprennent les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et le PCP.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long)
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• - Sujets présentant une affection préexistante (à l'exception de l'insuffisance rénale) interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie et de maladie intestinale inflammatoire doivent être exclus. Les sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique ou de pancréatite au cours des 6 mois précédant le dépistage doivent être exclus. Les sujets ayant déjà subi une chirurgie gastro-intestinale (GI) (à l'exception d'une appendicectomie plus de trois mois avant l'étude) doivent être exclus.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• ALT > 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline ou bilirubine ≥ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 95 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Dépistage des paramètres ECG en dehors des limites du protocole
• Sujets utilisant des médicaments interdits en même temps.
• - Sujets avec un changement de schéma posologique de médicaments médicalement nécessaires dans les 2 semaines précédant l'administration.
• Sujets dont la fonction rénale fluctue ou se détériore rapidement. L'évaluation de la stabilité de la fonction rénale du sujet sera déterminée par l'investigateur.
• Sujets dont les taux de potassium sérique sont supérieurs ou égaux à 6 mEq/L.
• Sujets dont la natrémie est inférieure ou égale à 125 mEq/L.
• Sujets présentant des signes d'infection active.
• Sujets atteints de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, pourrait compromettre l'intégrité des données dérivées de ce sujet ou la sécurité du sujet.