Dolutegraviirin munuaisten vajaatoimintatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotias mies tai nainen voi osallistua tähän tutkimukseen ja osallistua siihen, jos hän on terve henkilö, jonka kreatiniinipuhdistuma >90 ml/min ja jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta TAI A munuaisten vajaatoimintapotilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min ja joiden katsotaan olevan kliinisesti stabiileja päätutkijan mielestä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L) on vahvistava] TAI synnyttävä potentiaalinen ja suostuu käyttämään jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäyntiin asti.
• ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg miehillä ja naisilla ja BMI alueella 19-38 kg/m2 munuaisten vajaatoiminnassa; terveiden vertailukoehenkilöiden BMI +/- 25 % ja niiden on myös pysyttävä BMI-alueella 19-38 kg/m2.
• Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

Tervettä henkilöä ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tulos seulonnassa.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
• Tutkittavalla on myönteinen huumeseulonta ennen opiskelua. Huumeita, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini ja PCP.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen annoksen antamista nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on kauemmin).
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen annosta.
• Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnan aikana, tulee sulkea pois. Potilaat, joille on aiemmin tehty maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta), tulee sulkea pois.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• ALT > 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi tai bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkityksen annos, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Koehenkilön systolinen verenpaine on alueen 90-145 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-95 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 lyöntiä/min ulkopuolella naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä.
• EKG-parametrien seulonta protokollan rajojen ulkopuolella

Henkilöä, jolla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

• Todisteet viimeaikaisesta hepatiitti B -tartunnasta edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on krooninen B-hepatiitti (kesto > 6 kuukautta), voivat ilmoittautua.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
• Potilaat, jotka saavat hemodialyysi-, peritoneaalidialyysihoitoa tai mitä tahansa muuta munuaiskorvaushoitoa tai muuta lääketieteellistä toimenpidettä, joka toimii munuaisten toiminnan korvikkeena.
• Tutkittavalla on myönteinen huumeseulonta ennen opiskelua. Huumeita, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini ja PCP.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen annostuspäivää: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi)
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Potilaat, joilla on aiempi sairaus (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa), joka häiritsee ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai liikkuvuutta, mikä saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnan aikana, tulee sulkea pois. Potilaat, joille on aiemmin tehty maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta), tulee sulkea pois.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• ALT > 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi tai bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-160 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-95 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 bpm ulkopuolella naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä.
• EKG-parametrien seulonta protokollan rajojen ulkopuolella
• Koehenkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa kiellettyä lääkettä.
• Potilaat, joiden lääketieteellisesti vaaditun lääkkeen annostusohjelmaa on muutettu 2 viikon aikana ennen annostelua.
• Potilaat, joiden munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti. Tutkija määrittää potilaan munuaisten toiminnan stabiilisuuden arvioinnin.
• Koehenkilöt, joiden seerumin kaliumtasot ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 6 mekv/l.
• Koehenkilöt, joiden seerumin natriumpitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 125 mekv/l.
• Koehenkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta.
• Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa kyseisestä tutkittavasta saatujen tietojen eheyden tai tutkittavan turvallisuuden.