Dolutegravir Renal Impairment Study

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let se může zúčastnit a zúčastnit se této studie, pokud je: Zdravý subjekt s clearance kreatininu > 90 ml/min, který nemá klinicky významné onemocnění nebo onemocnění NEBO subjekt s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min a jsou podle názoru hlavního zkoušejícího považováni za klinicky stabilní.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)] NEBO Plození dítěte potenciální a souhlasí s tím, že před zahájením dávkování bude po přiměřenou dobu používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu (jak určí etiketa přípravku nebo zkoušející), aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg pro muže a ženy a BMI v rozmezí 19-38 kg/m2 pro subjekty s poruchou funkce ledvin; zdravé kontrolní subjekty budou odpovídat BMI +/- 25 % a musí také zůstat v rozmezí BMI 19-38 kg/m2.
• Před účastí ve studii poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zdravý subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C.
• Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií. Mezi drogy, které budou předmětem screeningu, patří amfetaminy, barbituráty, kokain a PCP.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před podáním dávky v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenií.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před podáním dávky studovaného léku.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie a zánětlivého onemocnění střev. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců od screeningu. Subjekty s předchozí gastrointestinální (GI) operací (kromě apendektomie více než tři měsíce před studií) by měly být vyloučeny.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• ALT >1,5xULN; alkalická fosfatáza nebo bilirubin ≥ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-145 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-95 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů.
• Screening parametrů EKG mimo limity protokolu

Subjekt s těžkou poruchou funkce ledvin nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Důkaz nedávné infekce hepatitidou B během předchozích 6 měsíců. Subjekty s chronickou hepatitidou B (trvání > 6 měsíců) jsou způsobilé k zápisu.
• Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
• Subjekty, které dostávají hemodialýzu, peritoneální dialýzu nebo jakoukoli jinou terapii náhrady ledvin nebo jiný lékařský postup, který slouží jako náhrada funkce ledvin.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií. Mezi drogy, které budou předmětem screeningu, patří amfetaminy, barbituráty, kokain a PCP.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší)
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s již existujícím stavem (kromě renálního poškození) interferujícím s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie a zánětlivého onemocnění střev. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců od screeningu. Subjekty s předchozí gastrointestinální (GI) operací (kromě apendektomie více než tři měsíce před studií) by měly být vyloučeny.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• ALT >1,5xULN; alkalická fosfatáza nebo bilirubin ≥ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-160 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-95 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
• Screening parametrů EKG mimo limity protokolu
• Subjekty užívající souběžně jakoukoli zakázanou medikaci.
• Subjekty se změnou v dávkovacím režimu lékařsky požadované medikace během 2 týdnů před podáním dávky.
• Subjekty s kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkcí. Hodnocení stability renální funkce subjektu bude stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty, jejichž hladiny draslíku v séru jsou vyšší nebo rovné 6 mEq/l.
• Subjekty, jejichž hladiny sodíku v séru jsou nižší nebo rovné 125 mEq/l.
• Subjekty se známkami aktivní infekce.
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit integritu dat odvozených od tohoto subjektu nebo bezpečnost subjektu.