Onderzoek naar dolutegravir nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Een man of vrouw tussen de 18 en 70 jaar komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als hij/zij: Een gezonde proefpersoon is met een creatinineklaring >90 ml/min die vrij is van klinisch significante ziekte of ziekte OF A nierinsufficiëntie met een creatinineklaring van < 30 ml/min en worden volgens de hoofdonderzoeker als klinisch stabiel beschouwd.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) ter bevestiging] OF Vruchtbare potentieel en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg voor mannen en vrouwen en BMI binnen het bereik van 19-38 kg/m2 voor proefpersonen met nierinsufficiëntie; gezonde gematchte controlepersonen zullen worden gematcht met een BMI van +/- 25% en moeten ook binnen het BMI-bereik van 19-38 kg/m2 blijven.
• Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

Een gezonde proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
• Een positieve test op HIV-antistoffen bij screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie. Geneesmiddelen waarop wordt gescreend, zijn onder meer amfetaminen, barbituraten, cocaïne en PCP.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de dosistoediening in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee ook is). langer).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Als heparine wordt gebruikt tijdens PK-monstername, mogen personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie (behalve appendectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan de studie) moeten worden uitgesloten.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• ALAT >1,5xULN; alkalische fosfatase of bilirubine ≥ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-145 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-95 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 spm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen.
• Screening van ECG-parameters buiten de protocollimieten

Een proefpersoon met een ernstige nierfunctiestoornis komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Bewijs van recente infectie met Hepatitis B in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met chronische Hepatitis B (duur >6 maanden) komen in aanmerking voor inschrijving.
• Een positieve test op HIV-antistoffen bij screening.
• Proefpersonen die hemodialyse, peritoneale dialyse of enige andere niervervangende therapie of andere medische procedure ondergaan die dient als surrogaat voor de nierfunctie.
• De proefpersoon heeft een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie. Geneesmiddelen waarop wordt gescreend, zijn onder meer amfetaminen, barbituraten, cocaïne en PCP.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer)
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening (behalve nierinsufficiëntie) die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie (behalve appendectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan de studie) moeten worden uitgesloten.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• ALAT >1,5xULN; alkalische fosfatase of bilirubine ≥ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-160 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-95 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 spm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen.
• Screening van ECG-parameters buiten de protocollimieten
• Onderwerpen die tegelijkertijd verboden medicatie gebruiken.
• Proefpersonen met een wijziging in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie binnen de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersonen met een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie. Beoordeling van de stabiliteit van de nierfunctie van de proefpersoon zal worden bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een serumkaliumspiegel van meer dan of gelijk aan 6 mEq/L.
• Proefpersonen met een serumnatriumgehalte van minder dan of gelijk aan 125 mEq/L.
• Proefpersonen met tekenen van actieve infectie.
• Proefpersonen met een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor, de integriteit van de van die proefpersoon afkomstige gegevens of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.