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在接受依维莫司或霉酚酸钠的肾移植受者中,诱导策略结合低他克莫司暴露的有效性和安全性

2015年3月20日 更新者:Helio Tedesco Silva Junior、Hospital do Rim e Hipertensão

尽管当前免疫抑制方案的疗效结果有所改善(急性排斥反应的发生率约为 15%),但所使用的安全方案并未显示出相同的结果。世界范围内使用最多的方案是他克莫司、霉酚酸酯和泼尼松。 尽管在我们的人群中取得了良好的疗效,但这种组合的使用与病毒感染(例如巨细胞病毒)和胃肠道事件的发生率较高有关,这是我们机构肾移植后再次入院的两个常见原因。鉴于此,研究人员提出了一种研究我们满足当地需求的主动行动:在可用的治疗方案中确定最佳策略,以维持当前有效性的结果并改善肾移植受者的安全状况。该方案是一项前瞻性、随机化、单中心的研究,旨在比较三种免疫抑制方案的安全性和有效性:(1) 单剂量抗胸腺细胞球蛋白、减少他克莫司、移植后第 2 天开始的依维莫司和泼尼松的暴露; (2) 巴利昔单抗、减少他克莫司、移植后第 2 天开始的依维莫司和强的松的暴露; (3-对照组)巴利昔单抗,减少对他克莫司、麦考酚酯和泼尼松的暴露。我们的假设是,单剂量抗胸腺细胞球蛋白或巴利昔单抗诱导治疗与低剂量他克莫司、依维莫司和泼尼松的组合导致在接受治疗的患者中观察到的疗效相当他克莫司/霉酚酸酯/泼尼松,但具有更好的安全性。

为确保疗效,研究人员在方案中加入了单克隆或多克隆抗体的诱导。 为改善与当前方案相关的毒性,研究人员用依维莫司替代霉酚酸酯的使用,并且研究人员减少了他克莫司的剂量。

将监测患者的他克莫司和依维莫司的血液水平,以确保充分暴露于免疫抑制剂。

研究概览

详细说明

主要终点:移植第一年 CMV 感染或疾病的发生率。次要主要终点:治疗失败的发生率定义为 BCAR、移植物丢失、死亡、失访的复合终点。

研究人员预计在 12 个月内招募 300 名患者。 只有来自活体或已故捐赠者的首次肾移植的低风险成人候选人才会被考虑入组。 移植前已接受免疫抑制治疗的患者将被排除;在过去 30 天内接受过研究性药物治疗;有抗胸腺细胞球蛋白给药的已知禁忌症;如果检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性;如果在过去 2 年内患过癌症(非黑色素瘤皮肤癌除外)。 不使用避孕套或口服避孕药的孕妇、哺乳母亲和育龄妇女将被排除在外。 任何组反应性抗体 (PRA) 等于或高于 50%、I 类或 II 类的患者也将被排除在外。 研究访问将在移植前、第 0、1、7 天,每周进行,直至第 6 个月和第 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Sao Paulo、巴西、04038-002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 首次接受活体或已故捐献者肾移植的低风险成人候选者

排除标准:

  • 移植前接受免疫抑制治疗;
  • 在过去 30 天内接受过研究性药物治疗;
  • 有抗胸腺细胞球蛋白给药的已知禁忌症;
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性;
  • 在过去 2 年内患过癌症(非黑色素瘤皮肤癌除外);
  • 不使用避孕套或口服避孕药的孕妇、哺乳母亲和育龄妇女将被排除在外;
  • 任何一组反应性抗体 (PRA) 等于或高于 50%、I 类或 II 类的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:胸腺球蛋白和依维莫司
单剂量抗胸腺细胞球蛋白、降低浓度的他克莫司、从移植后第 2 天开始的依维莫司和泼尼松
静脉内,在移植物血运重建后的第一个 24 小时内开始。 预处理包括抗胸腺细胞球蛋白输注前的氢化可的松和安乃近,将根据包装说明书重新配制。
第 2 天初始 0.75 mg BID 依维莫司剂量。从第 5 天开始调整剂量以将依维莫司全血谷浓度维持在 4-8 ng/ml 之间。
从第 1 天开始,0.05 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在3-5ng/ml之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以在 3 个月后将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 和 3-5 ng/ml 之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 之间。
实验性的:巴利昔单抗和依维莫司
巴利昔单抗、降低浓度的他克莫司、从移植后第 2 天开始的依维莫司和泼尼松
第 2 天初始 0.75 mg BID 依维莫司剂量。从第 5 天开始调整剂量以将依维莫司全血谷浓度维持在 4-8 ng/ml 之间。
从第 1 天开始,0.05 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在3-5ng/ml之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以在 3 个月后将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 和 3-5 ng/ml 之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 之间。
第 0 天和第 4 天,根据包装说明书说明。
有源比较器:巴利昔单抗和霉酚酸酯
巴利昔单抗、降低浓度的他克莫司、霉酚酸酯和泼尼松。
从第 1 天开始,0.05 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在3-5ng/ml之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以在 3 个月后将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 和 3-5 ng/ml 之间。
从第 1 天开始,0.1 mg/kg BID。 将调整剂量以将他克莫司全血谷浓度维持在 3-8 ng/ml 之间。
第 0 天和第 4 天,根据包装说明书说明。
720 毫克出价。 该剂量将根据不良事件减少。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
CMV感染或疾病的发生率
大体时间:1年
1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
治疗失败的发生率定义为 BCAR、移植物丢失、死亡、失访的复合终点。
大体时间:1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hélio Tedesco, MD、Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月13日

首次发布 (估计)

2011年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月20日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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