Eficacia y seguridad de las estrategias de inducción combinadas con baja exposición a tacrolimus en receptores de trasplante renal que reciben everolimus o micofenolato de sodio
A pesar de la mejora de los resultados de eficacia con los regímenes inmunosupresores actuales (alrededor del 15% de incidencia de rechazo agudo), los esquemas de seguridad utilizados no muestran los mismos resultados. El régimen más utilizado a nivel mundial es tacrolimus, micofenolato y prednisona. A pesar de los resultados favorables de eficacia en nuestra población, el uso de esta combinación se asocia con una mayor incidencia de infecciones virales como el citomegalovirus y eventos gastrointestinales, dos causas comunes de reingresos hospitalarios después del trasplante renal en nuestra institución. Ante esto, los investigadores proponen un estudio de iniciativa propia que atiende a nuestras necesidades locales: identificar la mejor estrategia entre las opciones terapéuticas disponibles para mantener el resultado de efectividad actual y mejorar el perfil de seguridad de los receptores de trasplante renal. Este protocolo es prospectivo, aleatorizado, de un solo centro, diseñado para comparar la seguridad y eficacia de tres regímenes inmunosupresores: (1) dosis única de globulina antitimocítica, exposición reducida a tacrolimus, everolimus a partir del día 2 después del trasplante y prednisona; (2) basiliximab, exposición reducida a tacrolimus, everolimus a partir del día 2 después del trasplante y prednisona; (grupo de 3 controles) basiliximab, exposición reducida a tacrolimus, micofenolato y prednisona. Nuestra hipótesis es que una dosis única de globulina antitimocítica o terapia de inducción de basiliximab en combinación con dosis bajas de tacrolimus, everolimus y prednisona da como resultado una eficacia comparable observada en pacientes que reciben tacrolimus/micofenolato/prednisona, pero con mejor perfil de seguridad.
Para asegurar la eficacia, los investigadores agregaron a los regímenes la inducción con anticuerpo monoclonal o policlonal. Para mejorar las toxicidades asociadas con el esquema actual, los investigadores reemplazaron el uso de micofenolato por everolimus y los investigadores redujeron la dosis de tacrolimus.
Los pacientes serán monitoreados para los niveles sanguíneos de tacrolimus y everolimus para asegurar una exposición adecuada a los agentes inmunosupresores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Punto final primario: la incidencia de infección o enfermedad por CMV durante el primer año del trasplante. Punto final principal secundario: la incidencia de fracaso del tratamiento definido como un punto final compuesto de BCAR, pérdida del injerto, muerte, pérdida durante el seguimiento.
Los investigadores prevén inscribir a 300 pacientes en un plazo de 12 meses. Solo se considerarán para la inscripción candidatos adultos de bajo riesgo para primeros trasplantes renales de donantes vivos o fallecidos. Los pacientes serán excluidos si han estado recibiendo terapia inmunosupresora antes del trasplante; haber recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días; tiene una contraindicación conocida para la administración de globulina antitimocítica; si dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); si había tenido cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma) en los 2 años anteriores. Se excluirán las mujeres embarazadas, las madres lactantes y las mujeres en edad fértil que no utilicen condones o anticonceptivos orales. También serán excluidos los pacientes con cualquier panel de anticuerpos reactivos (PRA) igual o superior al 50%, clase I o clase II. Las visitas del estudio se realizarán antes del trasplante, los días 0, 1, 7, cada semana hasta el mes 6 y el mes 12.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 04038-002
- Hospital do Rim e Hipertensão
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos candidatos de bajo riesgo para primeros trasplantes renales de donantes vivos o fallecidos.
Criterio de exclusión:
- recibir terapia inmunosupresora antes del trasplante;
- haber recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días;
- tiene una contraindicación conocida para la administración de globulina antitimocítica;
- dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- había tenido cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma) en los 2 años anteriores;
- Se excluirán las mujeres embarazadas, las madres lactantes y las mujeres en edad fértil que no vayan a usar condones o anticonceptivos orales;
- Pacientes con cualquier panel de anticuerpos reactivos (PRA) igual o superior al 50%, clase I o clase II.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Timoglobulina y everolimus
dosis única de globulina antitimocítica, concentración reducida de tacrolimus, everolimus a partir del día 2 postrasplante y prednisona
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por vía intravenosa, comenzando dentro de las primeras 24 horas después de la revascularización del injerto.
El pretratamiento incluye hidrocortisona y dipirona antes de la infusión de globulina antitimocítica, que se reconstituirá de acuerdo con el prospecto.
dosis inicial de everolimus de 0,75 mg dos veces al día el día 2. Las dosis se ajustarán a partir del día 5 para mantener las concentraciones mínimas de everolimus en sangre entera entre 4 y 8 ng/ml.
0,05 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-8 ng/ml y 3-5 ng/ml después de 3 meses.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre total entre 3 y 8 ng/ml.
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|
Experimental: Basiliximabe y everolimus
basiliximab, tacrolimus de concentración reducida, everolimus a partir del día 2 postrasplante y prednisona
|
dosis inicial de everolimus de 0,75 mg dos veces al día el día 2. Las dosis se ajustarán a partir del día 5 para mantener las concentraciones mínimas de everolimus en sangre entera entre 4 y 8 ng/ml.
0,05 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-8 ng/ml y 3-5 ng/ml después de 3 meses.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre total entre 3 y 8 ng/ml.
los días 0 y 4, según las instrucciones del prospecto.
|
|
Comparador activo: Basiliximabe y micofenolato
basiliximab, tacrolimus en concentración reducida, micofenolato y prednisona.
|
0,05 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre entera entre 3-8 ng/ml y 3-5 ng/ml después de 3 meses.
0,1 mg/kg dos veces al día a partir del día 1.
Las dosis se ajustarán para mantener las concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre total entre 3 y 8 ng/ml.
los días 0 y 4, según las instrucciones del prospecto.
720 mg dos veces al día.
Esta dosis se reducirá de acuerdo con los eventos adversos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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incidencia de infección o enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
incidencia de fracaso del tratamiento definida como un punto final compuesto de BCAR, pérdida del injerto, muerte, pérdida durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nunes Ficher K, Dreige Y, Gessolo Lins PR, Nicolau Ferreira A, Toniato de Rezende Freschi J, Linhares K, Stopa Martins S, Custodio L, Cristelli M, Viana L, Wagner Santos D, de Marco R, Gerbase-DeLima M, Proenca H, Aguiar W, Nakamura M, Rosso Felipe C, Medina Pestana J, Tedesco Silva H Jr. Long-term Efficacy and Safety of Everolimus Versus Mycophenolate in Kidney Transplant Recipients Receiving Tacrolimus. Transplantation. 2022 Feb 1;106(2):381-390. doi: 10.1097/TP.0000000000003714.
- Tedesco-Silva H, Felipe C, Ferreira A, Cristelli M, Oliveira N, Sandes-Freitas T, Aguiar W, Campos E, Gerbase-DeLima M, Franco M, Medina-Pestana J. Reduced Incidence of Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients Receiving Everolimus and Reduced Tacrolimus Doses. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2655-64. doi: 10.1111/ajt.13327. Epub 2015 May 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por citomegalovirus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001ABR18T
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