Induktiostrategioiden teho ja turvallisuus yhdistettynä alhaiseen takrolimuusialtistukseen munuaissiirteen saajilla, jotka saavat everolimuusia tai natriummykofenolaattia
Huolimatta tehokkuuden paranemisesta nykyisillä immunosuppressiivisilla hoito-ohjelmilla (noin 15 % akuutin hyljintäreaktion esiintyvyydestä), käytetyt turvajärjestelmät eivät anna samoja tuloksia. Maailmanlaajuisesti eniten käytetty hoito on takrolimuusi, mykofenolaatti ja prednisoni. Huolimatta populaatiossamme saavutetuista suotuisista tehokkuustuloksista tämän yhdistelmän käyttö liittyy virusinfektioiden, kuten sytomegaloviruksen, ja maha-suolikanavan tapahtumien yleisempään ilmaantumiseen, jotka ovat kaksi yleistä syytä sairaalaan joutumiseen takaisin munuaisensiirron jälkeen laitoksessamme. Tämän vuoksi tutkijat ehdottavat oma-aloitteinen tutkimus, joka vastaa paikallisiin tarpeisiimme: tunnista paras strategia käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista nykyisen tehokkuuden ylläpitämiseksi ja munuaisensiirron saajien turvallisuusprofiilin parantamiseksi. Tämä protokolla on mahdollinen, satunnaistettu, yksi keskus, joka on suunniteltu vertaa kolmen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja tehokkuutta: (1) kerta-annos antitymosyyttiglobuliinia, alennettu altistus takrolimuusille, everolimuusi alkaen 2. päivänä transplantaation jälkeen ja prednisoni; (2) basiliksimabi, alennettu altistus takrolimuusille, everolimuusi alkaen päivästä 2 siirron jälkeen ja prednisoni; (3-verrokkiryhmä) basiliksimabi, vähentynyt altistus takrolimuusille, mykofenolaatille ja prednisonille. Hypoteesimme on, että kerta-annos antitymosyyttiglobuliinia tai basiliksimabi-induktiohoitoa yhdessä alhaisten takrolimuusi-, everolimuusi- ja prednisoniannosten kanssa johtaa vertailukelpoiseen tehoon potilailla, jotka saavat takrolimuusi/mykofenolaatti/prednisoni, mutta paremmalla turvallisuusprofiililla.
Tehon varmistamiseksi tutkijat lisäsivät hoito-ohjelmiin induktion monoklonaalisella tai polyklonaalisella vasta-aineella. Nykyiseen järjestelmään liittyvien toksisuuksien parantamiseksi tutkijat korvasivat mykofenolaatin käytön everolimuusilla ja tutkijat pienensivät takrolimuusin annosta.
Potilaiden veren takrolimuusi- ja everolimuusipitoisuuksia seurataan riittävän immunosuppressiivisten aineiden altistumisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen päätepiste: CMV-infektion tai -sairauden ilmaantuvuus ensimmäisen elinsiirron vuoden aikana. Toissijainen pääpäätepiste: hoidon epäonnistumisen ilmaantuvuus, joka määritellään BCAR:n yhdistetyksi päätepisteeksi, siirteen menetys, kuolema, seurannan menetys.
Tutkijat arvioivat ottavan mukaan 300 potilasta 12 kuukauden sisällä. Vain pieniriskiset aikuiset ehdokkaat ensimmäiseen munuaisensiirtoon eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta otetaan huomioon. Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa ennen elinsiirtoa; olet saanut tutkimuslääkityksen viimeisten 30 päivän aikana; joilla on tunnettu vasta-aihe antitymosyyttiglobuliinin antamiselle; jos testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen; jos sinulla on ollut syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen 2 vuoden aikana. Raskaana olevat naiset, imettävät äidit ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kondomia tai ehkäisyvälineitä, suljetaan pois. Potilaat, joiden paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) on vähintään 50 %, luokka I tai luokka II, myös suljetaan pois. Opintokäynnit tehdään ennen elinsiirtoa päivinä 0, 1, 7, joka viikko kuukauteen 6 ja kuukauteen 12 saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia, 04038-002
- Hospital do Rim e Hipertensão
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- alhaisen riskin aikuiset ehdokkaat ensimmäiseen munuaisensiirtoon eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta
Poissulkemiskriteerit:
- immunosuppressiivisen hoidon saaminen ennen elinsiirtoa;
- olet saanut tutkimuslääkityksen viimeisten 30 päivän aikana;
- joilla on tunnettu vasta-aihe antitymosyyttiglobuliinin antamiselle;
- positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen;
- oli sairastanut syöpää (paitsi ei-melanooma-ihosyöpää) viimeisen 2 vuoden aikana;
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kondomia tai ehkäisyvälineitä, suljetaan pois.
- Potilaat, joiden paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) on vähintään 50 %, luokka I tai luokka II.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tymoglobuliini ja everolimuusi
kerta-annos antitymosyyttiglobuliini, alennettu pitoisuus takrolimuusi, everolimuusi alkaen päivästä 2 siirron jälkeen ja prednisoni
|
laskimoon, alkaen ensimmäisten 24 tunnin sisällä siirteen revaskularisaatiosta.
Esihoito sisältää hydrokortisonia ja dipyronia ennen antitymosyyttiglobuliini-infuusiota, jotka liuotetaan pakkausselosteen mukaan.
Everolimuusin aloitusannos 0,75 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 2. Annoksia muutetaan päivästä 5 alkaen, jotta everolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuus pysyy välillä 4-8 ng/ml.
0,05 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml ja 3-5 ng/ml 3 kuukauden kuluttua.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml.
|
|
Kokeellinen: Basiliksimabi ja everolimuusi
basiliksimabi, alennettu pitoisuus takrolimuusi, everolimuusi alkaen päivästä 2 siirron jälkeen ja prednisoni
|
Everolimuusin aloitusannos 0,75 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 2. Annoksia muutetaan päivästä 5 alkaen, jotta everolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuus pysyy välillä 4-8 ng/ml.
0,05 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml ja 3-5 ng/ml 3 kuukauden kuluttua.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml.
päivät 0 ja 4 pakkausselosteen ohjeiden mukaan.
|
|
Active Comparator: Basiliksimabi ja mykofenolaatti
basiliksimabi, alennettu pitoisuus takrolimuusi, mykofenolaatti ja prednisoni.
|
0,05 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml ja 3-5 ng/ml 3 kuukauden kuluttua.
0,1 mg/kg BID alkaen päivästä 1.
Annoksia muutetaan niin, että takrolimuusin kokoveren vähimmäispitoisuudet pysyvät välillä 3-8 ng/ml.
päivät 0 ja 4 pakkausselosteen ohjeiden mukaan.
720 mg BID.
Tätä annosta pienennetään haittavaikutusten mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CMV-infektion tai -sairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
hoidon epäonnistumisen ilmaantuvuus, joka määritellään BCAR:n yhdistetyksi päätepisteeksi, siirteen menetys, kuolema, seurannan menetys.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nunes Ficher K, Dreige Y, Gessolo Lins PR, Nicolau Ferreira A, Toniato de Rezende Freschi J, Linhares K, Stopa Martins S, Custodio L, Cristelli M, Viana L, Wagner Santos D, de Marco R, Gerbase-DeLima M, Proenca H, Aguiar W, Nakamura M, Rosso Felipe C, Medina Pestana J, Tedesco Silva H Jr. Long-term Efficacy and Safety of Everolimus Versus Mycophenolate in Kidney Transplant Recipients Receiving Tacrolimus. Transplantation. 2022 Feb 1;106(2):381-390. doi: 10.1097/TP.0000000000003714.
- Tedesco-Silva H, Felipe C, Ferreira A, Cristelli M, Oliveira N, Sandes-Freitas T, Aguiar W, Campos E, Gerbase-DeLima M, Franco M, Medina-Pestana J. Reduced Incidence of Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients Receiving Everolimus and Reduced Tacrolimus Doses. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2655-64. doi: 10.1111/ajt.13327. Epub 2015 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Sytomegalovirusinfektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001ABR18T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .