Eficácia e segurança das estratégias de indução combinadas com baixa exposição ao tacrolimo em receptores de transplante renal recebendo everolimo ou micofenolato de sódio
Apesar da melhora dos resultados de eficácia com os regimes imunossupressores atuais (cerca de 15% de incidência de rejeição aguda), os esquemas de segurança utilizados não apresentam os mesmos resultados. O regime mais utilizado mundialmente é tacrolimus, micofenolato e prednisona. Apesar dos resultados favoráveis de eficácia em nossa população, o uso dessa combinação está associado a maior incidência de infecções virais, como citomegalovírus, e eventos gastrointestinais, duas causas comuns de readmissões hospitalares após transplante renal em nossa instituição. estudo de iniciativa própria que atenda às necessidades locais: identificar a melhor estratégia entre as opções terapêuticas disponíveis para manter o resultado de eficácia atual e melhorar o perfil de segurança dos receptores de transplante renal. Este protocolo é prospectivo, randomizado, único centro, desenhado para comparar a segurança e eficácia de três regimes imunossupressores: (1) dose única de globulina antitimócito, exposição reduzida a tacrolimus, everolimus a partir do 2º dia após o transplante e prednisona; (2) basiliximab, exposição reduzida a tacrolimus, everolimus a partir do 2º dia após o transplante e prednisona; (grupo de 3 controles) basiliximabe, exposição reduzida a tacrolimus, micofenolato e prednisona. Nossa hipótese é que uma dose única de globulina antitimócito ou terapia de indução de basiliximabe em combinação com baixas doses de tacrolimus, everolimus e prednisona resulta em eficácia comparável observada em pacientes recebendo tacrolimus/micofenolato/prednisona, porém com melhor perfil de segurança.
Para garantir a eficácia, os investigadores acrescentaram aos regimes a indução com anticorpo monoclonal ou policlonal. Para melhorar as toxicidades associadas ao esquema atual, os pesquisadores substituíram o uso de micofenolato por everolimus e reduziram a dose de tacrolimus.
Os pacientes serão monitorados quanto aos níveis sanguíneos de tacrolimus e everolimus para garantir exposição adequada a agentes imunossupressores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Ponto final primário: A incidência de infecção ou doença por CMV durante o primeiro ano de transplante. Ponto final principal secundário: a incidência de falha do tratamento definida como um ponto final composto de BCAR, perda do enxerto, morte, perda de acompanhamento.
Os investigadores antecipam a inscrição de 300 pacientes em 12 meses. Somente candidatos adultos de baixo risco para primeiros transplantes renais de doadores vivos ou falecidos serão considerados para inscrição. Serão excluídos os pacientes que estiverem recebendo terapia imunossupressora antes do transplante; ter recebido uma medicação experimental nos últimos 30 dias; tem uma contra-indicação conhecida para a administração de globulina antitimócito; se testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); se teve câncer (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 2 anos. Serão excluídas gestantes, lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não farão uso de preservativos ou anticoncepcionais orais. Também serão excluídos pacientes com qualquer anticorpo reativo ao painel (PRA) igual ou superior a 50%, classe I ou classe II. As visitas do estudo serão realizadas no pré-transplante, dias 0, 1, 7, todas as semanas até o mês 6 e o mês 12.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Sao Paulo, Brasil, 04038-002
- Hospital do Rim e Hipertensão
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- candidatos adultos de baixo risco para primeiros transplantes renais de doadores vivos ou falecidos
Critério de exclusão:
- recebendo terapia imunossupressora antes do transplante;
- ter recebido uma medicação experimental nos últimos 30 dias;
- tem uma contra-indicação conhecida para a administração de globulina antitimócito;
- testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- teve câncer (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 2 anos;
- Serão excluídas gestantes, lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não farão uso de preservativos ou anticoncepcionais orais;
- Pacientes com qualquer anticorpo reativo ao painel (PRA) igual ou superior a 50%, classe I ou classe II.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Timoglobulina e Everolimo
globulina antitimócita em dose única, concentração reduzida de tacrolimus, everolimus a partir do dia 2 pós-transplante e prednisona
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intravenosa, iniciando nas primeiras 24 horas após a revascularização do enxerto.
O pré-tratamento inclui hidrocortisona e dipirona antes da infusão de globulina antitimocitária, que será reconstituída conforme bula.
dose inicial de 0,75 mg BID de everolimus no dia 2. As doses serão ajustadas a partir do dia 5 para manter as concentrações mínimas de everolimus no sangue total entre 4-8 ng/ml.
0,05 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml e 3-5 ng/ml após 3 meses.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml.
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Experimental: Basiliximabe e everolimo
basiliximab, tacrolimus de concentração reduzida, everolimus começando no dia 2 pós-transplante e prednisona
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dose inicial de 0,75 mg BID de everolimus no dia 2. As doses serão ajustadas a partir do dia 5 para manter as concentrações mínimas de everolimus no sangue total entre 4-8 ng/ml.
0,05 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml e 3-5 ng/ml após 3 meses.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml.
dias 0 e 4, conforme instruções da bula.
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Comparador Ativo: Basiliximabe e micofenolato
basiliximab, tacrolimus de concentração reduzida, micofenolato e prednisona.
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0,05 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-5 ng/ml.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml e 3-5 ng/ml após 3 meses.
0,1 mg/kg BID começando no dia 1.
As doses serão ajustadas para manter as concentrações mínimas de tacrolimus no sangue total entre 3-8 ng/ml.
dias 0 e 4, conforme instruções da bula.
720 mg BID.
Esta dose será reduzida de acordo com os eventos adversos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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incidência de infecção ou doença por CMV
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
incidência de falha do tratamento definida como um ponto final composto de BCAR, perda do enxerto, morte, perda de acompanhamento.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nunes Ficher K, Dreige Y, Gessolo Lins PR, Nicolau Ferreira A, Toniato de Rezende Freschi J, Linhares K, Stopa Martins S, Custodio L, Cristelli M, Viana L, Wagner Santos D, de Marco R, Gerbase-DeLima M, Proenca H, Aguiar W, Nakamura M, Rosso Felipe C, Medina Pestana J, Tedesco Silva H Jr. Long-term Efficacy and Safety of Everolimus Versus Mycophenolate in Kidney Transplant Recipients Receiving Tacrolimus. Transplantation. 2022 Feb 1;106(2):381-390. doi: 10.1097/TP.0000000000003714.
- Tedesco-Silva H, Felipe C, Ferreira A, Cristelli M, Oliveira N, Sandes-Freitas T, Aguiar W, Campos E, Gerbase-DeLima M, Franco M, Medina-Pestana J. Reduced Incidence of Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients Receiving Everolimus and Reduced Tacrolimus Doses. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2655-64. doi: 10.1111/ajt.13327. Epub 2015 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Citomegalovírus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001ABR18T
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