Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för induktionsstrategier i kombination med låg takrolimusexponering hos njurtransplanterade mottagare som får Everolimus eller natriummykofenolat

20 mars 2015 uppdaterad av: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão

Trots förbättringen av effektresultaten med nuvarande immunsuppressiva regimer (cirka 15 % av incidensen av akut avstötning), visar säkerhetsscheman som används inte samma resultat. Den mest använda regimen i världen är takrolimus, mykofenolat och prednison. Trots de gynnsamma effektresultaten i vår befolkning är användningen av denna kombination associerad med högre förekomst av virusinfektioner som cytomegalovirus och gastrointestinala händelser, två vanliga orsaker till återinläggningar på sjukhus efter njurtransplantation vid vår institution. Mot bakgrund av detta föreslår utredarna en studie av vårt eget initiativ som tillgodoser våra lokala behov: identifiera den bästa strategin bland de tillgängliga terapeutiska alternativen för att bibehålla resultatet av nuvarande effektivitet och förbättra säkerhetsprofilen för njurtransplanterade mottagare. jämför säkerheten och effekten av tre immunsuppressiva regimer: (1) engångsdos av antitymocytglobulin, minskad exponering för takrolimus, everolimus från och med dag 2 efter transplantation och prednison; (2) basiliximab, minskad exponering för takrolimus, everolimus från och med dag 2 efter transplantation och prednison; (3-kontrollgrupp) basiliximab, minskad exponering för takrolimus, mykofenolat och prednison. Vår hypotes är att en engångsdos antitymocytglobulin eller basiliximab induktionsterapi i kombination med låga doser takrolimus, everolimus och prednison resulterar i jämförbar effekt som observerats hos patienter som får takrolimus / mykofenolat / prednison, men med en bättre säkerhetsprofil.

För att säkerställa effektivitet lade utredarna till regimerna induktionen med monoklonal eller polyklonal antikropp. För att förbättra toxiciteterna förknippade med det nuvarande schemat ersatte utredarna användningen av mykofenolat med everolimus och utredarna minskade dosen takrolimus.

Patienterna kommer att övervakas med avseende på blodnivåer av takrolimus och everolimus för att säkerställa adekvat exponering för immunsuppressiva medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primär endpoint: Incidensen av CMV-infektion eller sjukdom under det första året av transplantationen. Sekundär huvudändpunkt: incidensen av behandlingssvikt definierad som en sammansatt slutpunkt av BCAR, transplantatförlust, död, förlust att följa upp.

Utredarna räknar med att registrera 300 patienter inom 12 månader. Endast vuxna kandidater med låg risk för första njurtransplantationer från levande eller avlidna donatorer kommer att övervägas för registrering. Patienter kommer att uteslutas om de har fått immunsuppressiv behandling före transplantation; har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna; har en känd kontraindikation för administrering av antitymocytglobulin; om testet positivt för humant immunbristvirus (HIV); om hade haft cancer (förutom icke-melanom hudcancer) under de senaste 2 åren. Gravida kvinnor, ammande mödrar och fertila kvinnor som inte kommer att använda kondom eller p-piller kommer att uteslutas. Patienter med någon panelreaktiv antikropp (PRA) lika med eller över 50 %, klass I eller klass II, kommer också att exkluderas. Studiebesök kommer att utföras före transplantationen, dag 0, 1, 7, varje vecka upp till månad 6 och månad 12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 04038-002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vuxna lågriskkandidater för första njurtransplantationer från levande eller avlidna donatorer

Exklusions kriterier:

  • få immunsuppressiv terapi före transplantation;
  • har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna;
  • har en känd kontraindikation för administrering av antitymocytglobulin;
  • testade positivt för humant immunbristvirus (HIV);
  • hade haft cancer (förutom icke-melanom hudcancer) under de senaste 2 åren;
  • Gravida kvinnor, ammande mödrar och kvinnor i fertil ålder som inte kommer att använda kondom eller p-piller kommer att uteslutas;
  • Patienter med någon panelreaktiv antikropp (PRA) lika med eller över 50 %, klass I eller klass II.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Thymoglobulin och everolimus
enkeldos antitymocytglobulin, reducerad koncentration takrolimus, everolimus från och med dag 2 efter transplantation och prednison
Läkemedel: Thymoglobulin
intravenöst, med början inom de första 24 timmarna efter transplantatrevaskularisering. Förbehandling inkluderar hydrokortison och dipyron före infusion av antitymocytglobulin, som kommer att rekonstitueras enligt bipacksedeln.
Läkemedel: Everolimus
initial dos på 0,75 mg everolimus två gånger dagligen på dag 2. Doserna kommer att justeras från dag 5 för att bibehålla dalkoncentrationerna i everolimus helblod mellan 4-8 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
0,05 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-5 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml och 3-5 ng/ml efter 3 månader.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml.
Experimentell: Basiliximabe och everolimus
basiliximab, reducerad koncentration takrolimus, everolimus från dag 2 efter transplantation och prednison
Läkemedel: Everolimus
initial dos på 0,75 mg everolimus två gånger dagligen på dag 2. Doserna kommer att justeras från dag 5 för att bibehålla dalkoncentrationerna i everolimus helblod mellan 4-8 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
0,05 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-5 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml och 3-5 ng/ml efter 3 månader.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml.
Läkemedel: Basiliximabe
dag 0 och 4, enligt bipacksedelns instruktioner.
Aktiv komparator: Basiliximabe och mykofenolat
basiliximab, reducerad koncentration takrolimus, mykofenolat och prednison.
Läkemedel: Takrolimus
0,05 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-5 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml och 3-5 ng/ml efter 3 månader.
Läkemedel: Takrolimus
0,1 mg/kg två gånger dagligen med början på dag 1. Doserna kommer att justeras för att bibehålla dalkoncentrationer av takrolimus i helblod mellan 3-8 ng/ml.
Läkemedel: Basiliximabe
dag 0 och 4, enligt bipacksedelns instruktioner.
Läkemedel: mykofenolatnatrium
720 mg två gånger dagligen. Denna dos kommer att minskas beroende på biverkningar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
förekomst av CMV-infektion eller sjukdom
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
förekomst av behandlingsmisslyckande definierad som en sammansatt slutpunkt av BCAR, transplantatförlust, död, förlust att följa upp.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital do Rim e Hipertensão

Utredare

  • Huvudutredare: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

16 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRAD001ABR18T

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera