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Efficacité et innocuité des stratégies d'induction associées à une faible exposition au tacrolimus chez les receveurs de greffe de rein recevant de l'évérolimus ou du mycophénolate de sodium

20 mars 2015 mis à jour par: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão

Malgré l'amélioration des résultats d'efficacité avec les schémas immunosuppresseurs actuels (environ 15% d'incidence de rejet aigu), les schémas de sécurité utilisés ne montrent pas les mêmes résultats. Le schéma le plus utilisé dans le monde est le tacrolimus, le mycophénolate et la prednisone. Malgré des résultats d'efficacité favorables dans notre population, l'utilisation de cette association est associée à une incidence plus élevée d'infections virales telles que le cytomégalovirus, et d'événements gastro-intestinaux, deux causes fréquentes de réadmissions hospitalières après transplantation rénale dans notre établissement. étude de notre propre initiative qui répond à nos besoins locaux : identifier la meilleure stratégie parmi les options thérapeutiques disponibles pour maintenir le résultat d'efficacité actuel et améliorer le profil de sécurité des greffés rénaux. Ce protocole est un protocole prospectif, randomisé, monocentrique, conçu pour comparer l'innocuité et l'efficacité de trois schémas immunosuppresseurs : (1) dose unique de globuline antithymocyte, exposition réduite au tacrolimus, à l'évérolimus à partir du jour 2 après la transplantation et à la prednisone ; ( 2) basiliximab, réduction de l'exposition au tacrolimus, à l'évérolimus à partir du jour 2 après la transplantation et à la prednisone ; (groupe de 3 témoins) basiliximab, réduction de l'exposition au tacrolimus, au mycophénolate et à la prednisone. Notre hypothèse est qu'une dose unique de globuline antithymocyte ou de traitement d'induction au basiliximab en association avec de faibles doses de tacrolimus, d'évérolimus et de prednisone entraîne une efficacité comparable observée chez les patients recevant tacrolimus / mycophénolate / prednisone, mais avec un meilleur profil de sécurité.

Pour garantir l'efficacité, les chercheurs ont ajouté aux régimes l'induction avec des anticorps monoclonaux ou polyclonaux. Pour améliorer les toxicités associées au schéma actuel, les investigateurs ont remplacé l'utilisation du mycophénolate par l'évérolimus et les investigateurs ont réduit la dose de tacrolimus.

Les patients seront surveillés pour les taux sanguins de tacrolimus et d'évérolimus afin d'assurer une exposition adéquate aux agents immunosuppresseurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Critère principal : l'incidence de l'infection ou de la maladie à CMV au cours de la première année de transplantation. Critère principal secondaire : l'incidence de l'échec du traitement défini comme un critère composite de BCAR, perte du greffon, décès, perdu de vue.

Les enquêteurs prévoient de recruter 300 patients dans les 12 mois. Seuls les candidats adultes à faible risque pour une première transplantation rénale provenant de donneurs vivants ou décédés seront pris en compte pour l'inscription. Les patients seront exclus s'ils ont reçu un traitement immunosuppresseur avant la transplantation ; avoir reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ; avoir une contre-indication connue à l'administration de globuline antithymocyte; s'il est testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; si avait eu un cancer (sauf un cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 2 années précédentes. Les femmes enceintes, les mères allaitantes et les femmes en âge de procréer qui n'utiliseront pas de préservatifs ou de contraceptifs oraux seront exclues. Les patients avec un panel d'anticorps réactifs (PRA) égal ou supérieur à 50 %, classe I ou classe II, seront également exclus. Les visites d'étude seront effectuées avant la greffe, les jours 0, 1, 7, chaque semaine jusqu'au mois 6 et au mois 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 04038-002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • candidats adultes à faible risque pour une première transplantation rénale provenant de donneurs vivants ou décédés

Critère d'exclusion:

  • recevoir un traitement immunosuppresseur avant la transplantation ;
  • avoir reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ;
  • avoir une contre-indication connue à l'administration de globuline antithymocyte;
  • testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • avait eu un cancer (sauf un cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 2 années précédentes ;
  • Les femmes enceintes, les mères allaitantes et les femmes en âge de procréer qui n'utiliseront pas de préservatifs ou de contraceptifs oraux seront exclues ;
  • Patients avec tout anticorps réactif au panel (PRA) égal ou supérieur à 50 %, classe I ou classe II.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thymoglobuline et évérolimus
dose unique de globuline antithymocyte, tacrolimus à concentration réduite, évérolimus à partir du jour 2 post-transplantation et prednisone
Médicament: Thymoglobuline
par voie intraveineuse, en commençant dans les premières 24 heures suivant la revascularisation du greffon. Le prétraitement comprend de l'hydrocortisone et de la dipyrone avant la perfusion de globuline antithymocyte, qui sera reconstituée conformément à la notice.
Médicament: Évérolimus
dose initiale de 0,75 mg deux fois par jour d'évérolimus le jour 2. Les doses seront ajustées à partir du jour 5 pour maintenir les concentrations résiduelles d'évérolimus dans le sang total entre 4 et 8 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 5 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3-8 ng/ml et 3-5 ng/ml après 3 mois.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 8 ng/ml.
Expérimental: Basiliximabe et évérolimus
basiliximab, tacrolimus à concentration réduite, évérolimus à partir du jour 2 post-transplantation et prednisone
Médicament: Évérolimus
dose initiale de 0,75 mg deux fois par jour d'évérolimus le jour 2. Les doses seront ajustées à partir du jour 5 pour maintenir les concentrations résiduelles d'évérolimus dans le sang total entre 4 et 8 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 5 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3-8 ng/ml et 3-5 ng/ml après 3 mois.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 8 ng/ml.
Médicament: Basiliximabe
jours 0 et 4, selon les instructions de la notice.
Comparateur actif: Basiliximabe et mycophénolate
basiliximab, tacrolimus à concentration réduite, mycophénolate et prednisone.
Médicament: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 5 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3-8 ng/ml et 3-5 ng/ml après 3 mois.
Médicament: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID à partir du jour 1. Les doses seront ajustées pour maintenir les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total entre 3 et 8 ng/ml.
Médicament: Basiliximabe
jours 0 et 4, selon les instructions de la notice.
Médicament: mycophénolate de sodium
720 mg BID. Cette dose sera réduite en fonction des événements indésirables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
incidence de l'infection ou de la maladie à CMV
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
incidence de l'échec du traitement définie comme un critère composite de BCAR, perte du greffon, décès, perdu de vue.
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital do Rim e Hipertensão

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2011

Première publication (Estimation)

16 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001ABR18T

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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