Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van inductiestrategieën in combinatie met lage blootstelling aan tacrolimus bij ontvangers van niertransplantaties die everolimus of natriummycofenolaat krijgen

20 maart 2015 bijgewerkt door: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão

Ondanks de verbetering van de werkzaamheidsresultaten met de huidige immunosuppressieve regimes (ongeveer 15% van de incidentie van acute afstoting), laten de gebruikte veiligheidsschema's niet dezelfde resultaten zien. Het wereldwijd meest gebruikte regime is tacrolimus, mycofenolaat en prednison. Ondanks de gunstige werkzaamheidsresultaten in onze populatie, wordt het gebruik van deze combinatie geassocieerd met een hogere incidentie van virale infecties zoals cytomegalovirus, en gastro-intestinale gebeurtenissen, twee veelvoorkomende oorzaken van ziekenhuisopnames na niertransplantatie in onze instelling. Daarom stellen de onderzoekers een studie van ons eigen initiatief dat tegemoet komt aan onze lokale behoeften: identificeren van de beste strategie onder de beschikbare therapeutische opties om het resultaat van de huidige effectiviteit te behouden en het veiligheidsprofiel voor ontvangers van niertransplantaten te verbeteren. Dit protocol is een prospectief, gerandomiseerd, enkelvoudig centrum, ontworpen om vergelijk de veiligheid en werkzaamheid van drie immunosuppressieve regimes: (1) enkele dosis antithymocytglobuline, verminderde blootstelling aan tacrolimus, everolimus vanaf dag 2 na transplantatie en prednison; (2) basiliximab, verminderde blootstelling aan tacrolimus, everolimus vanaf dag 2 na transplantatie en prednison; (3-controlegroep) basiliximab, verminderde blootstelling aan tacrolimus, mycofenolaat en prednison. Onze hypothese is dat een enkele dosis antithymocytglobuline of basiliximab-inductietherapie in combinatie met lage doses tacrolimus, everolimus en prednison resulteert in een vergelijkbare werkzaamheid die wordt waargenomen bij patiënten die tacrolimus / mycofenolaat / prednison, maar met een beter veiligheidsprofiel.

Om de werkzaamheid te waarborgen, voegden de onderzoekers aan de regimes de inductie met monoklonaal of polyklonaal antilichaam toe. Om de toxiciteit van het huidige schema te verbeteren, hebben de onderzoekers het gebruik van mycofenolaat vervangen door everolimus en de onderzoekers hebben de dosis tacrolimus verlaagd.

Patiënten zullen worden gecontroleerd op bloedspiegels van tacrolimus en everolimus om een ​​adequate blootstelling aan immunosuppressiva te verzekeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair eindpunt: de incidentie van CMV-infectie of -ziekte tijdens het eerste jaar van transplantatie. Secundair hoofdeindpunt: de incidentie van falen van de behandeling gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van BCAR, transplantaatverlies, overlijden, verlies voor follow-up.

De onderzoekers verwachten binnen 12 maanden 300 patiënten in te schrijven. Alleen volwassen kandidaten met een laag risico voor eerste niertransplantatie van levende of overleden donoren komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten worden uitgesloten als ze vóór de transplantatie immunosuppressieve therapie hebben gekregen; in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksmedicatie hebben gekregen; een bekende contra-indicatie hebben voor de toediening van antithymocytenglobuline; indien positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV); als u in de voorgaande 2 jaar kanker had gehad (behalve niet-melanome huidkanker). Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen condooms of orale anticonceptiva gebruiken, worden uitgesloten. Patiënten met enig panel-reactief antilichaam (PRA) gelijk aan of hoger dan 50%, klasse I of klasse II, zullen ook worden uitgesloten. Studiebezoeken zullen worden uitgevoerd op pre-transplantatie, dag 0, 1, 7, elke week tot maand 6 en maand 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 04038-002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen kandidaten met laag risico voor eerste niertransplantatie van levende of overleden donoren

Uitsluitingscriteria:

  • immunosuppressieve therapie krijgen vóór transplantatie;
  • in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksmedicatie hebben gekregen;
  • een bekende contra-indicatie hebben voor de toediening van antithymocytenglobuline;
  • positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • kanker had gehad (behalve niet-melanome huidkanker) in de voorgaande 2 jaar;
  • Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen condooms of orale anticonceptiva gebruiken, worden uitgesloten;
  • Patiënten met een panel reactief antilichaam (PRA) gelijk aan of hoger dan 50%, klasse I of klasse II.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Thymoglobuline en everolimus
enkelvoudige dosis antithymocytglobuline, verlaagde concentratie tacrolimus, everolimus vanaf dag 2 na transplantatie en prednison
Geneesmiddel: Thymoglobuline
intraveneus, beginnend binnen de eerste 24 uur na revascularisatie van het transplantaat. De voorbehandeling omvat hydrocortison en dipyron vóór de infusie van antithymocytenglobuline, die volgens de bijsluiter zal worden gereconstitueerd.
Geneesmiddel: Everolimus
initiële dosis van 0,75 mg everolimus tweemaal daags op dag 2. Doses zullen vanaf dag 5 worden aangepast om de dalconcentraties van everolimus volbloed tussen 4-8 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed na 3 maanden tussen 3-8 ng/ml en 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-8 ng/ml te houden.
Experimenteel: Basiliximabe en everolimus
basiliximab, verlaagde concentratie tacrolimus, everolimus vanaf dag 2 na transplantatie en prednison
Geneesmiddel: Everolimus
initiële dosis van 0,75 mg everolimus tweemaal daags op dag 2. Doses zullen vanaf dag 5 worden aangepast om de dalconcentraties van everolimus volbloed tussen 4-8 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed na 3 maanden tussen 3-8 ng/ml en 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-8 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Basiliximabe
dag 0 en 4, volgens de instructies in de bijsluiter.
Actieve vergelijker: Basiliximabe en mycofenolaat
basiliximab, verlaagde concentratie tacrolimus, mycofenolaat en prednison.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,05 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed na 3 maanden tussen 3-8 ng/ml en 3-5 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Tacrolimus
0,1 mg/kg BID vanaf dag 1. Doses zullen worden aangepast om de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tussen 3-8 ng/ml te houden.
Geneesmiddel: Basiliximabe
dag 0 en 4, volgens de instructies in de bijsluiter.
Geneesmiddel: mycofenolaat natrium
720 mg tweemaal daags. Deze dosis zal worden verlaagd op basis van bijwerkingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
incidentie van CMV-infectie of -ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
incidentie van falen van de behandeling gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van BCAR, transplantaatverlies, overlijden, verlies voor follow-up.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital do Rim e Hipertensão

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001ABR18T

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren