Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo strategii indukcji w połączeniu z niską ekspozycją na takrolimus u biorców przeszczepu nerki otrzymujących ewerolimus lub mykofenolan sodu

20 marca 2015 zaktualizowane przez: Helio Tedesco Silva Junior, Hospital do Rim e Hipertensão

Pomimo poprawy wyników skuteczności przy obecnych schematach leczenia immunosupresyjnego (około 15% przypadków ostrego odrzucenia przeszczepu), stosowane schematy bezpieczeństwa nie dają takich samych wyników. Najczęściej stosowanymi schematami na świecie są takrolimus, mykofenolan i prednizon. Pomimo korzystnych wyników skuteczności w naszej populacji, stosowanie tej kombinacji wiąże się z większą częstością występowania infekcji wirusowych, takich jak wirus cytomegalii, oraz incydentów żołądkowo-jelitowych, dwóch częstych przyczyn ponownych hospitalizacji po przeszczepie nerki w naszej placówce. Biorąc to pod uwagę, badacze proponują badanie z własnej inicjatywy, wychodzące naprzeciw naszym lokalnym potrzebom: określenie najlepszej strategii spośród dostępnych opcji terapeutycznych w celu utrzymania obecnego wyniku skuteczności i poprawy profilu bezpieczeństwa biorców przeszczepu nerki. Protokół ten jest prospektywnym, randomizowanym, pojedynczym ośrodkiem, przeznaczonym do porównali bezpieczeństwo i skuteczność trzech schematów immunosupresyjnych: (1) pojedyncza dawka globuliny antytymocytarnej, zmniejszona ekspozycja na takrolimus, ewerolimus od 2. dnia po transplantacji i prednizon; (2) bazyliksymab, zmniejszona ekspozycja na takrolimus, ewerolimus od 2. dnia po transplantacji i prednizon; (3-grupa kontrolna) bazyliksymab, zmniejszona ekspozycja na takrolimus, mykofenolan i prednizon. Nasza hipoteza jest taka, że ​​pojedyncza dawka globuliny antytymocytarnej lub bazyliksymab w terapii indukcyjnej w połączeniu z małymi dawkami takrolimusu, ewerolimusu i prednizonu daje porównywalną skuteczność obserwowaną u pacjentów otrzymujących takrolimus / mykofenolan / prednizon, ale o lepszym profilu bezpieczeństwa.

Aby zapewnić skuteczność, badacze dodali do schematów indukcję przeciwciałem monoklonalnym lub poliklonalnym. Aby poprawić toksyczność związaną z obecnym schematem, badacze zastąpili stosowanie mykofenolanu ewerolimusem, a badacze zmniejszyli dawkę takrolimusu.

Pacjenci będą monitorowani pod kątem stężenia takrolimusu i ewerolimusu we krwi, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję na leki immunosupresyjne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Częstość występowania zakażenia lub choroby CMV w pierwszym roku przeszczepu. Drugi główny punkt końcowy: Częstość niepowodzenia leczenia zdefiniowana jako złożony punkt końcowy BCAR, utrata przeszczepu, zgon, utrata do obserwacji.

Badacze przewidują włączenie 300 pacjentów w ciągu 12 miesięcy. Tylko dorośli kandydaci niskiego ryzyka do pierwszego przeszczepu nerki od żywych lub zmarłych dawców będą brani pod uwagę przy rejestracji. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymywali leczenie immunosupresyjne przed przeszczepem; otrzymywali badany lek w ciągu ostatnich 30 dni; mają znane przeciwwskazania do podawania globuliny antytymocytarnej; w przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); jeśli miał raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu ostatnich 2 lat. Kobiety w ciąży, matki karmiące oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie będą stosować prezerwatyw ani doustnych środków antykoncepcyjnych, zostaną wykluczone. Pacjenci z przeciwciałami reaktywnymi na panelu (PRA) równymi lub wyższymi niż 50%, klasy I lub klasy II, również zostaną wykluczeni. Wizyty studyjne będą odbywać się przed przeszczepem, w dniach 0, 1, 7, co tydzień do miesiąca 6 i miesiąca 12.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia, 04038-002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dorosłych kandydatów niskiego ryzyka do pierwszego przeszczepu nerki od żywych lub zmarłych dawców

Kryteria wyłączenia:

  • otrzymywanie terapii immunosupresyjnej przed przeszczepem;
  • otrzymywali badany lek w ciągu ostatnich 30 dni;
  • mają znane przeciwwskazania do podawania globuliny antytymocytarnej;
  • pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
  • chorował na raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu ostatnich 2 lat;
  • Kobiety w ciąży, matki karmiące i kobiety w wieku rozrodczym, które nie będą stosować prezerwatyw ani doustnych środków antykoncepcyjnych, zostaną wykluczone;
  • Pacjenci z dowolnym panelem reaktywnych przeciwciał (PRA) równym lub wyższym niż 50%, klasa I lub klasa II.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tymoglobulina i ewerolimus
pojedyncza dawka globuliny antytymocytarnej, takrolimus o obniżonym stężeniu, ewerolimus od 2. dnia po przeszczepie i prednizon
Lek: Tymoglobulina
dożylnie, rozpoczynając w ciągu pierwszych 24 godzin po rewaskularyzacji przeszczepu. Leczenie wstępne obejmuje hydrokortyzon i dipyron przed infuzją globuliny antytymocytarnej, która zostanie rozpuszczona zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania.
Lek: Ewerolimus
początkowa dawka ewerolimusu 0,75 mg dwa razy na dobę w dniu 2. Dawki będą dostosowywane od dnia 5, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu we krwi pełnej między 4-8 ng/ml.
Lek: Takrolimus
0,05 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-5 ng/ml.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki będą dostosowywane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie od 3-8 ng/ml do 3-5 ng/ml po 3 miesiącach.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-8 ng/ml.
Eksperymentalny: Bazyliksymab i ewerolimus
bazyliksymab, takrolimus o obniżonym stężeniu, ewerolimus od 2. dnia po przeszczepie i prednizon
Lek: Ewerolimus
początkowa dawka ewerolimusu 0,75 mg dwa razy na dobę w dniu 2. Dawki będą dostosowywane od dnia 5, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu we krwi pełnej między 4-8 ng/ml.
Lek: Takrolimus
0,05 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-5 ng/ml.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki będą dostosowywane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie od 3-8 ng/ml do 3-5 ng/ml po 3 miesiącach.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-8 ng/ml.
Lek: Bazyliksymab
dni 0 i 4, zgodnie z instrukcją w ulotce dołączonej do opakowania.
Aktywny komparator: Bazyliksymab i mykofenolan
bazyliksymab, takrolimus o zmniejszonym stężeniu, mykofenolan i prednizon.
Lek: Takrolimus
0,05 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-5 ng/ml.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki będą dostosowywane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie od 3-8 ng/ml do 3-5 ng/ml po 3 miesiącach.
Lek: Takrolimus
0,1 mg/kg BID począwszy od dnia 1. Dawki zostaną dostosowane w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3-8 ng/ml.
Lek: Bazyliksymab
dni 0 i 4, zgodnie z instrukcją w ulotce dołączonej do opakowania.
Lek: sól sodowa mykofenolanu
720 mg dwa razy dziennie. Dawka ta zostanie zmniejszona w zależności od wystąpienia działań niepożądanych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
występowania zakażenia lub choroby CMV
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
częstość niepowodzeń leczenia zdefiniowana jako złożony punkt końcowy BCAR, utrata przeszczepu, zgon, brak wizyty kontrolnej.
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital do Rim e Hipertensão

Śledczy

  • Główny śledczy: Hélio Tedesco, MD, Hospital do Rim e Hipertensão - Fundação Oswaldo Ramos

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRAD001ABR18T

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj