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1-2 期氨柔比星联合来那度胺 + 每周地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

2018年9月17日 更新者：Michaela Liedtke

氨柔比星联合来那度胺和每周一次地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 1 期研究

评估氨柔比星对需要额外治疗的多发性骨髓瘤患者是否安全和有用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  • 在 I 期期间，确定氨柔比星与来那度胺和地塞米松联合治疗既往接受过治疗的成年多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD) 和毒性特征
  • 根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准 (IMWGURC) 的定义，确定此人群中此组合的完全反应 (CR) 和非常好的部分反应 (VGPR) 的综合率

次要目标

  • 确定总体缓解率（CR、VGPR 和 PR）
  • 通过反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、肿瘤进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS) 来评估抗肿瘤活性的其他证据

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 复发或难治性多发性骨髓瘤，在至少 1 次既往治疗后出现进展。

  • 可测量疾病定义为以下之一：

    • 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL
    • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
  • 接受过至少 1 种先前的全身治疗，其中可能包括来那度胺和/或蒽环类药物。
  • 氨柔比星首次给药前 4 周内未进行细胞毒性化疗。 如果满足其他进入标准，沙利度胺、来那度胺、硼替佐米或皮质类固醇的间隔时间可缩短至 14 天。
  • 同意时年龄≥ 18 岁。
  • 预期寿命≥3个月以上。
  • 没有已知的骨髓瘤累及中枢神经系统。
  • 第 1 阶段研究注册时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。 一旦确认安全性，在第 2 阶段的研究登记时，ECOG 表现状态为 0 至 2。
  • 无控制不佳的并发疾病。
  • 血小板 > 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白 > 8.0g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)
  • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
  • 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
  • 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求。
  • 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，既往恶性肿瘤无病史 ≥ 5 年。
  • 育龄女性 (FCBP) 必须在 10 至 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 U/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（必须在 7 个月内配药）天），并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或开始使用 2 种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。
  • 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  • 能够每天服用阿司匹林（81 或 ≥ 25 毫克）作为预防性抗凝药。 对阿司匹林不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素 (LMWH)。 既往使用来那度胺或沙利度胺发生血栓栓塞事件的患者可以开始使用华法林或 LMWH。 已经服用华法林或 LMWH 的患者不需要额外的阿司匹林。
  • 哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养

排除标准：

  • 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  • 怀孕或哺乳期女性。
  • 任何并发的严重或不受控制的医学疾病如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中。
  • 在首次服用氨柔比星后 28 天内使用过任何其他实验性药物或疗法。
  • 已知对沙利度胺或来那度胺过敏。
  • 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发生结节性红斑。
  • LVEF ≤ 50%。
  • 同时使用其他抗癌药物或治疗。
  • 已知 HIV 阳性，或 B 型或 C 型传染性肝炎。
  • 在氨柔比星首次给药前 ≤ 21 天接受颅内放疗；在氨柔比星首次给药前 ≤ 7 天对所有其他区域进行放疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：氨柔比星+来那度胺+地塞米松

氨柔比星将在每个 3 周周期的第 1 天静脉内给药，从 40 mg/m2 开始，最多 4 个周期。

并发治疗药物：

  • 来那度胺：每天口服 10 或 15 毫克，第 1 至 14 天
  • 地塞米松：每周口服 40 毫克（第 1、8 和 15 天）

其他药物：

  • 阿司匹林：每天口服 81 或 325 毫克
  • 第 2 天培非格司亭皮下注射
药品：氨柔比星
40、60 或 80 mg/m2 静脉注射 (IV)
其他名称：
  • SM-5887
药品：来那度胺
每天口服 15 毫克
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
药品：地塞米松
每周口服 40 毫克
其他名称：
  • 十进制
  • 地塞米松 Intensol
  • 德斯帕克 Taperpak
药品：阿司匹林
每天口服 81 或 325 毫克
其他名称：
  • 乙酰水杨酸
药品：聚乙二醇
第 2 天皮下注射 6 毫克
其他名称：
  • 纽拉斯塔
  • PEG-GCSF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准，氨柔比星 + 来那度胺 + 地塞米松后的反应率
大体时间：12周

修改后的国际骨髓瘤工作组统一反应标准：

完成（CR）=

  • 尿液 (U) 和血清 (S) 中的单克隆蛋白 (MP) 呈阴性 +
  • 无组织浆细胞瘤 (PC) +
  • 骨髓 (M) 中 <5% 的浆细胞 (PC)

严格 CR (sCR)= 具有正常轻链比率的 CR+ M 中无 PC

接近 CR (nCR)= CR，除了 MP 在 U 和 S 中持续存在

部分（PR）= S MP ≤50%, + U MP ≤90% or <200 mg/24 hours (hr)

非常好的 PR (VGPR)= S MP ≤90%，+ U MP <100 mg/24 小时

最小 (MR)=

  • S MP ≤51-75%, +
  • 如果轻链被排泄，减少 50-89%/24 小时，也就是 >200 mg/24 小时，+
  • 溶骨性病变没有增加

进行性疾病 (PD)= 任何一种：

  • S MP ≥125% 和/或 ≥+0.5 g/dL，
  • U MP ≥125% 和/或 ≥+200 mg/24 小时
  • 新的或增加的骨病变/PC
  • S 钙 >11.5 mg/dL（归因于 PC 增加）

CR/sCR=后的PD

  • S 或 U MP 的再现
  • M 中≥5% 的克隆 PC
  • 新 PC、溶骨性病变、高钙血症

疾病稳定 (SD)= 非 CR、VGPR、MR、PR 或 PD
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：140天
140天
无进展生存期 (PFS)
大体时间：9个月

根据修改后的国际骨髓瘤工作组统一反应标准，无进展生存期 (PFS) 是存活且没有进展的，定义为以下任何一项：

  • 血清单克隆蛋白 ≥ 125% 基线和/或 ≥ +0.5 g/dL 从基线，
  • 尿液单克隆蛋白 ≥ 125% 基线和/或 ≥ +200 mg/24 小时基线
  • 新的或增加的骨病变或浆细胞瘤
  • 血清钙 > 11.5 mg/dL（归因于浆细胞增多）
9个月
下次治疗时间
大体时间：9个月
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michaela Liedtke

合作者

Celgene Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Michaela Liedtke、Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2017年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月17日

首次发布 (估计)

2011年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月17日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-19092 (其他标识符：Stanford IRB)
  • AR_MM_PI_007 (其他标识符：Celgene Corporation)
  • SU-05062011-7711 (其他标识符：Stanford University)
  • HEMMYL0018 (其他标识符：OnCore ID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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