Phase 1-2 Amrubicin in Kombination mit Lenalidomid + wöchentlich Dexamethason bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom, das nach mindestens 1 vorangegangener Therapie fortgeschritten ist.

• Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

  • Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
• Hat mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Behandlung erhalten, die möglicherweise Lenalidomid und / oder ein Anthracyclin umfasst hat.
• Keine zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Amrubicin. Dieses Intervall kann für Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib oder Kortikosteroide auf 14 Tage verkürzt werden, sofern andere Aufnahmekriterien erfüllt sind.
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Lebenserwartung von mehr als ≥ 3 Monaten.
• Keine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch Myelom.
• Leistungsstatus 0 bis 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bei Studienregistrierung während Phase 1. Sobald die Sicherheit bestätigt ist, ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2 bei der Studienregistrierung während Phase 2.
• Keine schlecht kontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Blutplättchen > 100 x 10^9/l
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x 10^9/l
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition Scan (MUGA)
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen.
• Krankheitsfrei von früheren Malignomen für ≥ 5 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 U/ml haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tage) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder gleichzeitig mit 2 akzeptablen Verhütungsmethoden beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Kann Aspirin (81 oder ≥ 25 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. Patienten, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin (LMWH) verwenden. Patienten mit vorangegangenem thromboembolischem Ereignis unter Lenalidomid oder Thalidomid können mit Warfarin oder LMWH begonnen werden. Patienten, die bereits Warfarin oder LMWH einnehmen, benötigen kein zusätzliches Aspirin.
• Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jede gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Amrubicin-Dosis.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• LVEF ≤ 50 %.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ B oder C.
• Schädelbestrahlung ≤ 21 Tage vor der ersten Amrubicin-Dosis; Bestrahlung aller anderen Bereiche ≤ 7 Tage vor der ersten Amrubicin-Dosis.