Fáze 1-2 Amrubicin v kombinaci s lenalidomidem + týdenní dexamethason u relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom, který progredoval po alespoň 1 předchozí léčbě.

• Měřitelná nemoc definovaná jako jedna z následujících:

  • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl
  • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
• Podstoupil alespoň 1 předchozí linii systémové léčby, která mohla zahrnovat lenalidomid a/nebo antracyklin.
• Žádná cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před první dávkou amrubicinu. Tento interval může být zkrácen na 14 dní pro thalidomid, lenalidomid, bortezomib nebo kortikosteroidy, pokud jsou splněna další vstupní kritéria.
• Věk ≥ 18 v době udělení souhlasu.
• Očekávaná délka života více než ≥ 3 měsíce.
• Žádné známé postižení centrálního nervového systému myelomem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při registraci studie během fáze 1. Jakmile je bezpečnost potvrzena, stav výkonnosti ECOG 0 až 2 při registraci studie během fáze 2.
• Žádné špatně kontrolované interkurentní onemocnění.
• Krevní destičky > 100 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 10^9/l
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více branami (MUGA)
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.
• Bez předchozího onemocnění po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 U/ml během 10 až 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dní) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít používat 2 přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy.
• Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopný užívat aspirin (81 nebo ≥ 25 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. Pacienti s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin (LMWH). Pacienti s předchozí tromboembolickou příhodou na lenalidomidu nebo thalidomidu mohou začít s warfarinem nebo LMWH. Pacienti, kteří již užívají warfarin nebo LMWH, nepotřebují další aspirin.
• Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakékoli souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od první dávky amrubicinu.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
• Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• LVEF ≤ 50 %.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu B nebo C.
• Kraniální radioterapie ≤ 21 dní před první dávkou amrubicinu; radioterapie do všech ostatních oblastí ≤ 7 dní před první dávkou amrubicinu.