Fase 1-2 Amrubicina en Combo con Lenalidomida + Dexametasona Semanal en Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple en recaída o refractario que ha progresado después de al menos 1 terapia previa.

• Enfermedad medible definida como una de las siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
• Recibió al menos 1 línea previa de tratamiento sistémico que puede haber incluido lenalidomida y/o una antraciclina.
• Sin quimioterapia citotóxica en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de amrubicina. Este intervalo puede reducirse a 14 días para talidomida, lenalidomida, bortezomib o corticosteroides, siempre que se cumplan otros criterios de entrada.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Esperanza de vida de más de ≥ 3 meses.
• No se conoce afectación del sistema nervioso central por mieloma.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 en el registro del estudio durante la fase 1. Una vez confirmada la seguridad, estado funcional ECOG de 0 a 2 en el registro del estudio durante la fase 2.
• Sin enfermedad intercurrente mal controlada.
• Plaquetas > 100 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 10^9/L
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición de puerta múltiple (MUGA)
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.
• Libre de enfermedad de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 U/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de las 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar 2 métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capaz de tomar aspirina (81 o ≥ 25 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los pacientes intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular (HBPM). Los pacientes con eventos tromboembólicos previos tratados con lenalidomida o talidomida pueden comenzar con warfarina o HBPM. Los pacientes que ya toman warfarina o HBPM no requieren aspirina adicional.
• Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Cualquier enfermedad médica grave o no controlada concurrente que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de amrubicina.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• FEVI ≤ 50%.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
• Positivo conocido para VIH, o hepatitis infecciosa, tipo B o C.
• Radioterapia craneal ≤ 21 días antes de la primera dosis de amrubicina; radioterapia en todas las demás áreas ≤ 7 días antes de la primera dosis de amrubicina.