Faza 1-2 Amrubicyna w skojarzeniu z lenalidomidem + co tydzień deksametazon w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, u którego doszło do progresji po co najmniej 1 wcześniejszej terapii.

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥ 1 g/dl
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
• Otrzymał wcześniej co najmniej 1 linię leczenia ogólnoustrojowego, które mogło obejmować lenalidomid i/lub antracyklinę.
• Brak chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki amrubicyny. Odstęp ten można skrócić do 14 dni w przypadku talidomidu, lenalidomidu, bortezomibu lub kortykosteroidów, pod warunkiem spełnienia innych kryteriów włączenia.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Oczekiwana długość życia powyżej ≥ 3 miesięcy.
• Brak znanego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1 w momencie rejestracji badania w fazie 1. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa stan sprawności ECOG od 0 do 2 w momencie rejestracji badania podczas fazy 2.
• Brak źle kontrolowanej współistniejącej choroby.
• Płytki krwi > 100 x 10^9/l
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 10^9/l
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% na podstawie echokardiogramu (ECHO) lub skanu z wieloma bramkami (MUGA)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist.
• Wolny od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 U/ml w ciągu 10 do 14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć jednoczesne stosowanie 2 akceptowalnych metod antykoncepcji, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub ≥ 25 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. Pacjenci nietolerujący aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową (LMWH). Pacjenci z incydentem zakrzepowo-zatorowym w przeszłości leczeni lenalidomidem lub talidomidem mogą rozpocząć leczenie warfaryną lub HDCz. Pacjenci już przyjmujący warfarynę lub LMWH nie wymagają dodatkowej aspiryny.
• Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Jakakolwiek współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna, która naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki amrubicyny.
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid.
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• LVEF ≤ 50%.
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Radioterapia czaszkowa ≤ 21 dni przed podaniem pierwszej dawki amrubicyny; radioterapii wszystkich innych okolic ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki amrubicyny.