Fase 1-2 amrubicin i kombinasjon med lenalidomid + ukentlig deksametason ved residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktært myelomatose som har utviklet seg etter minst 1 tidligere behandling.

• Målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
• Mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling som kan ha inkludert lenalidomid og/eller et antracyklin.
• Ingen cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før første dose amrubicin. Dette intervallet kan reduseres til 14 dager for thalidomid, lenalidomid, bortezomib eller kortikosteroider, forutsatt at andre inngangskriterier er oppfylt.
• Alder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
• Forventet levealder på mer enn ≥ 3 måneder.
• Ingen kjent involvering av sentralnervesystemet av myelom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 ved studieregistrering i fase 1. Når sikkerheten er bekreftet, er ECOG-ytelsesstatus 0 til 2 ved studieregistrering under fase 2.
• Ingen dårlig kontrollert interkurrent sykdom.
• Blodplater > 100 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multippel gate-innsamlingsskanning (MUGA)
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å overholde RevAssist-kravene.
• Sykdomsfri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 U/ml innen 10 til 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne 2 akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting.
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Kan ta aspirin (81 eller ≥ 25 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter med tidligere tromboemboliske hendelser på lenalidomid eller thalidomid kan startes med warfarin eller LMWH. Pasienter som allerede tar warfarin eller LMWH trenger ikke ekstra aspirin.
• Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter første dose amrubicin.
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid.
• Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
• LVEF ≤ 50 %.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
• Kjent positiv for HIV, eller smittsom hepatitt, type B eller C.
• Kranial strålebehandling ≤ 21 dager før første dose amrubicin; strålebehandling til alle andre områder ≤ 7 dager før første dose amrubicin.