Fase 1-2 Amrubicina em combinação com lenalidomida + dexametasona semanal em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo recidivado ou refratário que progrediu após pelo menos 1 terapia anterior.

• Doença mensurável definida como uma das seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
• Recebeu pelo menos 1 linha anterior de tratamento sistêmico que pode ter incluído lenalidomida e/ou uma antraciclina.
• Nenhuma quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas antes da primeira dose de amrubicina. Esse intervalo pode ser reduzido para 14 dias para talidomida, lenalidomida, bortezomibe ou corticosteroides, desde que outros critérios de entrada sejam atendidos.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Esperança de vida superior a ≥ 3 meses.
• Não há envolvimento conhecido do sistema nervoso central pelo mieloma.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 no registro do estudo durante a fase 1. Uma vez confirmada a segurança, status de desempenho ECOG 0 a 2 no registro do estudo durante a fase 2.
• Nenhuma doença intercorrente mal controlada.
• Plaquetas > 100 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8,0g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Clearance de creatinina calculado ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist.
• Livre de doença de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 U/mL dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou ≥ 25 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM). Pacientes com evento tromboembólico prévio em uso de lenalidomida ou talidomida podem iniciar varfarina ou HBPM. Pacientes que já tomam varfarina ou HBPM não precisam de aspirina adicional.
• Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer doença médica concomitante grave ou não controlada que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias após a primeira dose de amrubicina.
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• FEVE ≤ 50%.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
• Conhecido positivo para HIV, ou hepatite infecciosa, tipo B ou C.
• Radioterapia craniana ≤ 21 dias antes da primeira dose de amrubicina; radioterapia para todas as outras áreas ≤ 7 dias antes da primeira dose de amrubicina.