Vaihe 1-2 Amrubisiini yhdistelmänä lenalidomidin ja viikoittaisen deksametasonin kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
• Sai vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon, joka on saattanut sisältää lenalidomidia ja/tai antrasykliiniä.
• Ei sytotoksista kemoterapiaa 4 viikkoon ennen ensimmäistä amrubisiinin annosta. Tämä aikaväli voidaan lyhentää 14 vuorokauteen talidomidin, lenalidomidin, bortetsomibin tai kortikosteroidien osalta, jos muut pääsykriteerit täyttyvät.
• Ikä ≥ 18 suostumushetkellä.
• Odotettavissa oleva elinikä yli ≥ 3 kuukautta.
• Ei tunnettua myelooman aiheuttamaa keskushermostoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1 tutkimuksen rekisteröinnin yhteydessä vaiheen 1 aikana. Kun turvallisuus on vahvistettu, ECOG-suorituskykytila ​​0–2 tutkimuksen rekisteröinnin yhteydessä vaiheen 2 aikana.
• Ei huonosti hallittua välitautia.
• Verihiutaleet > 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 10^9/l
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % EKHO- tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssistin vaatimuksia.
• Tautivapaa aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista ≥ 5 vuoden ajan lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 U/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 kuluessa). päivää) ja hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai ≥ 25 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia (LMWH). Lenalidomidi- tai talidomidihoitoa saaneille potilaille, joilla on aiemmin ollut tromboembolia, voidaan aloittaa varfariini- tai LMWH-hoito. Potilaat, jotka jo käyttävät varfariinia tai LMWH:ta, eivät tarvitse lisäaspiriinia.
• Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä amrubisiiniannoksesta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille.
• Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• LVEF ≤ 50 %.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Tiedetään positiivisen HIV:n tai tarttuvan B- tai C-hepatiitin suhteen.
• kallon sädehoito ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä amrubisiinin annosta; sädehoitoa kaikille muille alueille ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä amrubisiinin annosta.