Fase 1-2 amrubicine in combinatie met lenalidomide + wekelijks dexamethason bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of refractair multipel myeloom dat is gevorderd na ten minste 1 eerdere therapie.

• Meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum M-proteïne ≥ 1 g/dL
  • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
• Minstens 1 eerdere lijn van systemische behandeling ontvangen die mogelijk lenalidomide en/of een anthracycline omvatte.
• Geen cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis amrubicine. Dit interval kan worden teruggebracht tot 14 dagen voor thalidomide, lenalidomide, bortezomib of corticosteroïden, mits aan andere toelatingscriteria wordt voldaan.
• Leeftijd ≥ 18 op het moment van toestemming.
• Levensverwachting van meer dan ≥ 3 maanden.
• Geen bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door myeloom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 bij studieregistratie tijdens fase 1. Zodra de veiligheid is bevestigd, ECOG-prestatiestatus 0 tot 2 bij studieregistratie tijdens fase 2.
• Geen slecht gecontroleerde bijkomende ziekte.
• Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
• Hemoglobine > 8,0g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door middel van echocardiogram (ECHO) of multiple-gate-acquisitiescan (MUGA)
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist.
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 E/ml binnen 10 tot 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap ofwel beginnen met 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of ≥ 25 mg) in te nemen als profylactische antistolling. Patiënten die aspirine niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine (LMWH) gebruiken. Patiënten met een eerdere trombo-embolische gebeurtenis op lenalidomide of thalidomide kunnen worden gestart met warfarine of LMWH. Patiënten die al warfarine of LMWH gebruiken, hebben geen extra aspirine nodig.
• Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte die de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na de eerste dosis amrubicine.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• LVEF ≤ 50%.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
• Bekend positief voor HIV, of infectieuze hepatitis, type B of C.
• Craniale radiotherapie ≤ 21 dagen vóór de eerste dosis amrubicine; radiotherapie van alle andere gebieden ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis amrubicine.