Phase 1-2 Amrubicine en association avec lénalidomide + dexaméthasone hebdomadaire dans le myélome multiple en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple récidivant ou réfractaire qui a progressé après au moins 1 traitement antérieur.

• Maladie mesurable définie comme l'une des suivantes :

  • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
• A reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique qui peut avoir inclus du lénalidomide et/ou une anthracycline.
• Aucune chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédant la première dose d'amrubicine. Cet intervalle peut être réduit à 14 jours pour la thalidomide, la lénalidomide, le bortézomib ou les corticostéroïdes, à condition que d'autres critères d'entrée soient remplis.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Espérance de vie supérieure à ≥ 3 mois.
• Aucune atteinte connue du système nerveux central par le myélome.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 lors de l'inscription à l'étude pendant la phase 1. Une fois la sécurité confirmée, statut de performance ECOG de 0 à 2 lors de l'inscription à l'étude pendant la phase 2.
• Pas de maladie intercurrente mal contrôlée.
• Plaquettes > 100 x 10^9/L
• Hémoglobine > 8.0g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition à portes multiples (MUGA)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist.
• Indemne de cancers antérieurs depuis ≥ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traité.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 U/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer 2 méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire en même temps, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou ≥ 25 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Les patients ayant déjà eu un événement thromboembolique sous lénalidomide ou thalidomide peuvent être mis sous warfarine ou HBPM. Les patients prenant déjà de la warfarine ou de l'HBPM n'ont pas besoin d'aspirine supplémentaire.
• Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Toute maladie médicale concomitante grave ou non contrôlée qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant la première dose d'amrubicine.
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
• FEVG ≤ 50 %.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type B ou C.
• Radiothérapie crânienne ≤ 21 jours avant la première dose d'amrubicine ; radiothérapie dans toutes les autres zones ≤ 7 jours avant la première dose d'amrubicine.