Fas 1-2 amrubicin i kombination med lenalidomid + veckovis dexametason vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Återfall eller refraktärt multipelt myelom som har utvecklats efter minst 1 tidigare behandling.

• Mätbar sjukdom definieras som en av följande:

  • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
• Fick minst en tidigare serie av systemisk behandling som kan ha inkluderat lenalidomid och/eller en antracyklin.
• Ingen cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före första dosen av amrubicin. Detta intervall kan minskas till 14 dagar för talidomid, lenalidomid, bortezomib eller kortikosteroider, förutsatt att andra inträdeskriterier är uppfyllda.
• Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke.
• Förväntad livslängd på mer än ≥ 3 månader.
• Ingen känd inblandning i centrala nervsystemet av myelom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 vid studieregistrering under fas 1. När säkerheten har bekräftats, ECOG-prestandastatus 0 till 2 vid studieregistrering under fas 2.
• Ingen dåligt kontrollerad interkurrent sjukdom.
• Blodplättar > 100 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gate förvärvsskanning (MUGA)
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna följa RevAssists krav.
• Sjukdomsfri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 U/ml inom 10 till 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest.
• Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Kan ta aspirin (81 eller ≥ 25 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål aspirin kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin (LMWH). Patienter med tidigare tromboembolisk händelse på lenalidomid eller talidomid kan påbörjas med warfarin eller LMWH. Patienter som redan tar warfarin eller LMWH behöver inte extra acetylsalicylsyra.
• Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma medan de tar lenalidomid

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Varje samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter den första dosen av amrubicin.
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid.
• Utvecklingen av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• LVEF ≤ 50 %.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
• Känd positiv för HIV, eller infektiös hepatit, typ B eller C.
• Kraniell strålbehandling ≤ 21 dagar före första dosen av amrubicin; strålbehandling till alla andra områden ≤ 7 dagar före första dosen av amrubicin.