Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-2 amrubicin i kombination med lenalidomid + ugentlig dexamethason ved recidiverende/refraktær myelomatose

17. september 2018 opdateret af: Michaela Liedtke

Et fase 1-studie af amrubicin i kombination med lenalidomid og ugentlig dexamethason ved recidiverende/refraktær myelomatose

At vurdere, om amrubicin er sikkert og nyttigt for patienter med myelomatose, der kræver yderligere behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL

  • Fastlæg den maksimalt tolererede dosis (MTD) og toksicitetsprofilen for kombinationen af ​​amrubicin med lenalidomid og dexamethason hos tidligere behandlede voksne patienter med myelomatose under fase I
  • Bestem den kombinerede frekvens af komplet respons (CR) og meget god delvis respons (VGPR) for denne kombination i denne population som defineret af International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWGURC)

SEKUNDÆRE MÅL

  • Bestem den samlede svarprocent (CR, VGPR og PR)
  • Vurder yderligere bevis for ant-tumoraktivitet målt ved varighed af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS), tid til tumorprogression (TTP) og samlet overlevelse (OS)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Recidiverende eller refraktær myelomatose, der er udviklet efter mindst 1 tidligere behandling.

  • Målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

    • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Modtaget mindst 1 tidligere serie af systemisk behandling, der kan have omfattet lenalidomid og/eller et antracyklin.
  • Ingen cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før første dosis amrubicin. Dette interval kan reduceres til 14 dage for thalidomid, lenalidomid, bortezomib eller kortikosteroider, forudsat at andre adgangskriterier er opfyldt.
  • Alder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
  • Forventet levetid på mere end ≥ 3 måneder.
  • Ingen kendt involvering af centralnervesystemet af myelom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 ved undersøgelsesregistrering i fase 1. Når sikkerheden er bekræftet, er ECOG præstationsstatus 0 til 2 ved undersøgelsesregistrering i fase 2.
  • Ingen dårligt kontrolleret interkurrent sygdom.
  • Blodplader > 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multipel gate-indsamlingsscanning (MUGA)
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde RevAssist-kravene.
  • Sygdomsfri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 U/ml inden for 10 til 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde 2 acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest.
  • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Kan tage aspirin (81 eller ≥ 25 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylær heparin (LMWH). Patienter med tidligere tromboemboliske hændelser på lenalidomid eller thalidomid kan startes med warfarin eller LMWH. Patienter, der allerede tager warfarin eller LMWH, behøver ikke yderligere aspirin.
  • Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter første dosis amrubicin.
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid.
  • Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  • LVEF ≤ 50 %.
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  • Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type B eller C.
  • Kraniel strålebehandling ≤ 21 dage før første dosis amrubicin; strålebehandling til alle andre områder ≤ 7 dage før første dosis amrubicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Amrubicin + Lenalidomid + Dexamethason

Amrubicin vil blive givet intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus begyndende med 40 mg/m2 i maksimalt 4 cyklusser.

Samtidig terapeutisk medicin:

  • Lenalidomid: 10 eller 15 mg dagligt gennem munden, dag 1 til 14
  • Dexamethason: 40 mg ugentligt gennem munden (dage 1, 8 og 15)

Andre stoffer:

  • Aspirin: 81 eller 325 mg dagligt oralt
  • Pegfilgrastim subkutant på dag 2
Medicin: Amrubicin
40, 60 eller 80 mg/m2 intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • SM-5887
Medicin: Lenalidomid
15 mg dagligt gennem munden
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason
40 mg ugentligt gennem munden
Andre navne:
  • Dekadron
  • Dexamethason Intensol
  • Dexpak Taperpak
Medicin: Aspirin
81 eller 325 mg dagligt gennem munden
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Medicin: Pegfilgrastim
6 mg subkutant på dag 2
Andre navne:
  • Neulasta
  • PEG-GCSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater efter amrubicin + lenalidomid + dexamethason, pr. international myelomarbejdsgruppe ensartede svarkriterier
Tidsramme: 12 uger

Ændrede internationale myelomarbejdsgruppers ensartede svarkriterier:

Komplet (CR)=

  • Negativ for monoklonalt protein (MP) i urin (U) og serum (S)+
  • Ingen vævsplasmacytomer (PC) +
  • <5 % plasmaceller (pc'er) i marv (M)

Stringent CR (sCR) = CR med normalt let kædeforhold + ingen pc'er i M

Nær CR (nCR)= CR, undtagen MP fortsætter i U og S

Delvis (PR)= S MP ≤50 %, + U MP ≤90 % eller <200 mg/24 timer (t)

Meget god PR (VGPR)= i S MP ≤90 %, + U MP <100 mg/24 timer

Minimal (MR)=

  • S MP ≤51-75 %, +
  • Hvis let kæde udskilles, reduceres 50-89 %/24 timer, hvilket også er >200 mg/24 timer, +
  • Ingen stigning i lytiske knoglelæsioner

Progressiv sygdom (PD) = enhver af:

  • S MP ≥125 % og/eller ≥+0,5 g/dL,
  • U MP ≥125 % og/eller ≥+200 mg/24 timer
  • Nye eller øgede knoglelæsioner/PC
  • S calcium >11,5 mg/dL (tilskrives øget pc'er)

PD efter CR/sCR=

  • Genoptræden af ​​S eller U MP
  • ≥5 % klonale pc'er i M
  • Ny pc, lytiske knoglelæsioner, hypercalcæmi

Stabil sygdom (SD)= Ikke CR, VGPR, MR, PR eller PD
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 140 dage
140 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 9 måneder

Progressionsfri overlevelse (PFS) er i live og fri for progression ifølge de modificerede International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria, defineret som et af:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 125 % baseline og/eller ≥ +0,5 g/dL fra baseline,
  • Urin monoklonalt protein ≥ 125 % baseline og/eller ≥ +200 mg/24 timer fra baseline
  • Nye eller øgede knoglelæsioner eller plasmacytomer
  • Serumcalcium > 11,5 mg/dL (tilskrevet øgede plasmaceller)
9 måneder
Tid til næste behandling
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michaela Liedtke

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michaela Liedtke, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2011

Først opslået (Skøn)

18. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-19092 (Anden identifikator: Stanford IRB)
  • AR_MM_PI_007 (Anden identifikator: Celgene Corporation)
  • SU-05062011-7711 (Anden identifikator: Stanford University)
  • HEMMYL0018 (Anden identifikator: OnCore ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Amrubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner