Амрубицин фазы 1-2 в комбинации с леналидомидом + дексаметазон еженедельно при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, которая прогрессировала после как минимум 1 предшествующей терапии.

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как одно из следующего:

  • Сывороточный М-белок ≥ 1 г/дл
  • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
• Получил по крайней мере 1 предыдущую линию системного лечения, которое могло включать леналидомид и/или антрациклин.
• Отсутствие цитотоксической химиотерапии в течение 4 недель до первой дозы амрубицина. Этот интервал может быть сокращен до 14 дней для талидомида, леналидомида, бортезомиба или кортикостероидов при соблюдении других критериев включения.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Ожидаемая продолжительность жизни более ≥ 3 месяцев.
• Вовлечение центральной нервной системы миеломой неизвестно.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при регистрации исследования на этапе 1. После подтверждения безопасности статус производительности ECOG от 0 до 2 при регистрации в исследовании во время фазы 2.
• Нет плохо контролируемых интеркуррентных заболеваний.
• Тромбоциты > 100 x 10^9/л
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist.
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 ЕД/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). дней) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать применять 2 допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод одновременно, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способен ежедневно принимать аспирин (81 или ≥ 25 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин (НМГ). Пациентам с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе, принимавшими леналидомид или талидомид, можно начинать лечение варфарином или НМГ. Пациенты, уже принимающие варфарин или НМГ, не нуждаются в дополнительном приеме аспирина.
• Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любое сопутствующее тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после первой дозы амрубицина.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
• Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• ФВ ЛЖ ≤ 50%.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа B или C.
• Краниальная лучевая терапия ≤ 21 дня до первой дозы амрубицина; лучевая терапия всех других областей ≤ 7 дней до первой дозы амрубицина.