每周在实体瘤受试者中进行 PR104 的 I 期剂量递增试验

纳入标准：

• 年满 18 岁或以上
• 经组织学证实的恶性肿瘤，目前尚无有效疗法
• 可测量或可评估的疾病
• ECOG 体能状态 0 或 1。参见第 15.1 节（ECOG 体能状态）以了解 ECOG 体能状态 0 和 1 的定义
• 阅读、理解和提供书面知情同意书的能力
• 如果受试者全身性使用类固醇，类固醇的剂量必须在第一次 PR-104 给药前稳定至少两周

排除标准：

• 在基线疾病评估后 4 周内（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周内）进行许可或研究性抗癌治疗（包括放疗）。 接受雄激素剥夺治疗的受试者可以参加研究，并且可以在一项研究期间继续接受雄激素剥夺治疗
• 超过 25% 的骨髓既往放疗；既往大剂量化疗（包括清髓性或非清髓性移植）；或之前接受过三种以上的化疗方案
• 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L
• 血小板计数 < 100 x 109/L
• 血红蛋白水平 < 90 g/L（或需要输红细胞以维持血红蛋白 > 90 g/L）
• 血清胆红素大于正常上限
• ALT 和 AST 大于正常上限的 2.5 倍
• 血清肌酐低于正常上限的 1.5 倍
• 凝血酶原时间 (PT-INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 大于正常范围上限的 1.1 倍
• 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性
• 在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内不愿使用有效避孕方法的具有生育潜力的男性或女性。 有关有效避孕方法的定义，请参阅第 5.11 节（避孕药具）
• 研究者认为在研究参与期间损害受试者安全的任何其他重大医学疾病或实验室发现的证据，包括不受控制的感染或需要伴随肠胃外抗生素的感染
• 在研究期间伴随抗癌治疗（不包括雄激素剥夺治疗）的计划
• 大手术后不到四个星期
• 已知为 HIV 阳性、乙型肝炎 sAg 阳性或丙型肝炎阳性且肝功能检查异常
• 没有已知的单剂量萘普生禁忌症