他达拉非和西地那非治疗杜氏肌营养不良症

Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 是一种罕见的、渐进的致命性肌肉疾病，影响男孩，占肌肉萎缩症病例的 80%。 他达拉非和西地那非是 FDA 批准用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物。 此类药物可改善肌肉萎缩症小鼠模型的肌肉血流量，但它们对患有 DMD 的男孩的益处尚不清楚。 本研究的目的是 1) 确定他达拉非或西地那非是否可以改善患有 DMD 的男孩在运动期间的肌肉血流； 2) 为后续的随机多中心试验的临床终点设计提供信息。

研究人员将招募年龄在 7 至 15 岁之间的 DMD 男孩，他们可以走动并且没有临床心力衰竭。 参与者将在 5 周内进行 6 次访问。 初次访问将包括病史、身体检查、超声心动图和抽血以确定研究的资格。 男孩将获得动态心电图监测器（心脏监测器），佩戴 48 小时以观察任何不规则心跳或异常情况。

符合条件的男孩将被随机分配到两种研究药物中的一种：他达拉非或西地那非。 男孩们将在前 2 天服用低剂量 (0.25mg/kg) 的研究药物，并在随后的 5 天服用中等剂量 (0.5mg/kg)。 然后，男孩将服用更高剂量 (1.0mg/kg) 的研究药物 1 周。 他达拉非每天服用一次，西地那非每天服用四次。

研究访问将在基线时进行 2 次，在服药期间进行 2 次，在药物清除后进行 1 次。 对于这些访问，男孩将接受手臂血流和手握力锻炼方案。 在此过程中，将（无创地）测量前臂肌肉的血流量和氧气输送，在休息时和握力运动期间应用下半身负压之前和期间。 下半身负压刺激血流变化，这种变化通常发生在人躺下后坐起时。 在这些访问期间，男孩将完成生活质量问卷、超声心动图和 6 分钟步行测试。 在家里，男孩们会戴上加速度计来测量身体活动，并戴上动态心电图监测器来检查心律不齐。

对于希望继续研究的男孩，可以选择使用他们最初未接受的药物进行交叉和完成研究访问。