Tadalafil et Sildénafil pour la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire rare, évolutive et mortelle qui touche les garçons et représente 80 % des cas de dystrophie musculaire. Le tadalafil et le sildénafil sont des médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la dysfonction érectile et de l'hypertension pulmonaire. Cette classe de médicaments améliore le flux sanguin musculaire dans un modèle murin de dystrophie musculaire, mais leurs avantages pour les garçons atteints de DMD sont inconnus. Le but de cette étude est de 1) déterminer si le tadalafil ou le sildénafil peuvent améliorer le flux sanguin musculaire pendant l'exercice chez les garçons atteints de DMD ; et 2) pour éclairer la conception d'un essai ultérieur, randomisé et multicentrique avec des critères d'évaluation cliniques.

Les enquêteurs recruteront des garçons atteints de DMD âgés de 7 à 15 ans qui sont ambulatoires et sans insuffisance cardiaque clinique. Les participants subiront 6 visites au cours de 5 semaines. La visite initiale comprendra un historique médical, un examen physique, un échocardiogramme et une prise de sang pour déterminer l'éligibilité à l'étude. Les garçons recevront un moniteur Holter (un moniteur cardiaque) à porter pendant 48 heures pour observer tout rythme cardiaque irrégulier ou anomalie.

Les garçons éligibles seront randomisés pour recevoir l'un des deux médicaments à l'étude : le tadalafil ou le sildénafil. Les garçons prendront une faible dose (0,25 mg/kg) du médicament à l'étude pendant les 2 premiers jours et une dose intermédiaire (0,5 mg/kg) pendant les 5 jours suivants. Ensuite, les garçons prendront une dose plus élevée (1,0 mg/kg) du médicament à l'étude pendant 1 semaine. Le tadalafil sera pris une fois par jour et le sildénafil quatre fois par jour.

Les visites d'étude auront lieu 2 fois au départ, 2 fois pendant le traitement et 1 fois après l'arrêt du traitement. Pour ces visites, les garçons subiront un protocole d'exercice de circulation sanguine du bras et de préhension de la main. Dans cette procédure, le débit sanguin et l'apport d'oxygène aux muscles de l'avant-bras seront mesurés (de manière non invasive) avant et pendant l'application d'une pression négative du bas du corps au repos et pendant l'exercice de la poignée. La pression négative du bas du corps stimule les changements de flux sanguin qui se produisent normalement lorsqu'une personne s'assied après s'être allongée. Au cours de ces visites, les garçons rempliront un questionnaire de qualité de vie, un échocardiogramme et des tests de marche de 6 minutes. À la maison, les garçons porteront un accéléromètre pour mesurer l'activité physique et un moniteur Holter pour vérifier les battements cardiaques irréguliers.

Pour les garçons qui souhaitent poursuivre l'étude, il y aura une option pour croiser et terminer les visites d'étude avec le médicament qu'ils n'ont pas reçu à l'origine.