Tadalafil e Sildenafil para Distrofia Muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular rara, progressiva e fatal que afeta meninos e é responsável por 80% dos casos de distrofia muscular. Tadalafil e sildenafil são medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento da disfunção erétil e hipertensão pulmonar. Essa classe de medicamento melhora o fluxo sanguíneo muscular em um modelo de camundongo com distrofia muscular, mas seu benefício para meninos com DMD é desconhecido. O objetivo deste estudo é 1) determinar se tadalafil ou sildenafil pode melhorar o fluxo sanguíneo muscular durante o exercício em meninos com DMD; e 2) para informar o desenho de um estudo subseqüente, randomizado, multicêntrico com desfechos clínicos.

Os investigadores irão inscrever meninos com DMD com idades entre 7 e 15 anos que são ambulatoriais e sem insuficiência cardíaca clínica. Os participantes serão submetidos a 6 visitas ao longo de 5 semanas. A visita inicial incluirá um histórico médico, exame físico, ecocardiograma e coleta de sangue para determinar a elegibilidade para o estudo. Os meninos receberão um monitor Holter (monitor cardíaco) para usar por 48 horas para observar batimentos cardíacos irregulares ou anormalidades.

Os meninos elegíveis serão randomizados para um dos dois medicamentos do estudo: tadalafil ou sildenafil. Os meninos tomarão uma dose baixa (0,25 mg/kg) da droga do estudo nos primeiros 2 dias e uma dose intermediária (0,5 mg/kg) nos 5 dias subsequentes. Então, os meninos tomarão uma dose maior (1,0 mg/kg) do medicamento do estudo por 1 semana. Tadalafil será tomado uma vez ao dia e sildenafil será tomado quatro vezes ao dia.

As visitas do estudo ocorrerão 2 vezes no início do estudo, 2 vezes durante a medicação e 1 vez após a eliminação da medicação. Para essas visitas, os meninos serão submetidos a um protocolo de fluxo sanguíneo de braço e exercícios de preensão manual. Neste procedimento, o fluxo sanguíneo e o fornecimento de oxigênio aos músculos do antebraço serão medidos (de forma não invasiva) antes e durante a aplicação de pressão negativa na parte inferior do corpo em repouso e durante o exercício de preensão manual. A pressão negativa na parte inferior do corpo estimula as mudanças no fluxo sanguíneo que normalmente ocorrem quando uma pessoa se senta depois de deitar. Durante essas visitas, os meninos preencherão um questionário de qualidade de vida, ecocardiograma e testes de caminhada de 6 minutos. Em casa, os meninos usarão um acelerômetro para medir a atividade física e um monitor Holter para verificar batimentos cardíacos irregulares.

Para os meninos que desejam continuar com o estudo, haverá a opção de cruzar e completar as consultas do estudo com o medicamento que não receberam originalmente.