Tadalafil y Sildenafil para la distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad muscular rara, progresiva y mortal que afecta a los niños y representa el 80 % de los casos de distrofia muscular. Tadalafil y sildenafil son medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar. Esta clase de medicamento mejora el flujo sanguíneo muscular en un modelo de ratón con distrofia muscular, pero se desconoce su beneficio para los niños con DMD. El propósito de este estudio es 1) determinar si el tadalafil o el sildenafil pueden mejorar el flujo sanguíneo muscular durante el ejercicio en niños con DMD; y 2) informar el diseño de un ensayo subsiguiente, aleatorizado y multicéntrico con criterios de valoración clínicos.

Los investigadores inscribirán a niños con DMD entre las edades de 7 y 15 años que sean ambulatorios y sin insuficiencia cardíaca clínica. Los participantes se someterán a 6 visitas en el transcurso de 5 semanas. La visita inicial incluirá un historial médico, un examen físico, un ecocardiograma y una extracción de sangre para determinar la elegibilidad para el estudio. A los niños se les dará un monitor Holter (un monitor cardíaco) para que lo usen durante 48 horas para observar cualquier latido cardíaco irregular o anormalidad.

Los niños elegibles serán asignados al azar a uno de los dos medicamentos del estudio: tadalafil o sildenafil. Los niños tomarán una dosis baja (0,25 mg/kg) del fármaco del estudio durante los 2 primeros días y una dosis intermedia (0,5 mg/kg) durante los 5 días siguientes. Luego, los niños tomarán una dosis más alta (1,0 mg/kg) del fármaco del estudio durante 1 semana. Tadalafil se tomará una vez al día y sildenafil cuatro veces al día.

Las visitas del estudio ocurrirán 2 veces al inicio del estudio, 2 veces durante el medicamento y 1 vez después del lavado del medicamento. Para estas visitas, los niños se someterán a un protocolo de ejercicio de flujo sanguíneo de brazos y agarre de manos. En este procedimiento, se medirá el flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno a los músculos del antebrazo (de forma no invasiva) antes y durante la aplicación de presión negativa en la parte inferior del cuerpo en reposo y durante el ejercicio de agarre manual. La presión negativa de la parte inferior del cuerpo estimula los cambios en el flujo sanguíneo que normalmente ocurren cuando una persona se sienta después de acostarse. Durante estas visitas, los niños completarán un cuestionario de calidad de vida, un ecocardiograma y pruebas de caminata de 6 minutos. En casa, los niños usarán un acelerómetro para medir la actividad física y un monitor Holter para detectar latidos cardíacos irregulares.

Para los niños que deseen continuar con el estudio, habrá una opción para cruzar y completar las visitas del estudio con el medicamento que no recibieron originalmente.