Tadalafil og Sildenafil for Duchenne muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en sjelden, progressiv og dødelig muskelsykdom som rammer gutter og står for 80 % av muskeldystrofitilfellene. Tadalafil og sildenafil er medisiner godkjent av FDA for behandling av erektil dysfunksjon og pulmonal hypertensjon. Denne klassen av medisiner forbedrer muskelblodstrømmen i en musemodell av muskeldystrofi, men fordelen for gutter med DMD er ukjent. Hensikten med denne studien er å 1) finne ut om tadalafil eller sildenafil kan forbedre muskelblodstrømmen under trening hos gutter med DMD; og 2) å informere utformingen av en påfølgende, randomisert, multisenterstudie med kliniske endepunkter.

Etterforskerne vil registrere gutter med DMD mellom 7 og 15 år som er ambulerende og uten klinisk hjertesvikt. Deltakerne vil gjennomgå 6 besøk i løpet av 5 uker. Det første besøket vil inkludere en medisinsk historie, fysisk undersøkelse, ekkokardiogram og blodprøve for å avgjøre kvalifisering for studien. Gutter vil få en Holter-monitor (en hjertemonitor) som de skal ha i 48 timer for å observere uregelmessige hjerteslag eller abnormiteter.

Kvalifiserte gutter vil bli randomisert til ett av de to studiemedikamentene: tadalafil eller sildenafil. Guttene vil ta en lav dose (0,25 mg/kg) av studiemedikamentet de første 2 dagene og en mellomdose (0,5 mg/kg) i de påfølgende 5 dagene. Deretter vil gutter ta en høyere dose (1,0 mg/kg) av studiemedikamentet i 1 uke. Tadalafil tas én gang daglig, og sildenafil tas fire ganger daglig.

Studiebesøk vil finne sted 2 ganger ved baseline, 2 ganger under medisinering og 1 gang etter utvasking av medisiner. For disse besøkene vil gutter gjennomgå en armblodstrøm og treningsprotokoll for håndgrep. I denne prosedyren vil blodstrøm og oksygentilførsel til underarmsmusklene bli målt (ikke-invasivt) før og under påføring av underkroppsundertrykk i hvile og under håndgrepstrening. Underkroppstrykk stimulerer blodstrømsendringene som normalt oppstår når en person setter seg opp etter å ha ligget. Under disse besøkene vil gutter fylle ut et livskvalitetsspørreskjema, ekkokardiogram og 6-minutters gangtester. Hjemme vil gutter ha på seg et akselerometer for å måle fysisk aktivitet og en Holter-monitor for å se etter uregelmessige hjerteslag.

For gutter som ønsker å fortsette med studien, vil det være mulighet for å krysse og gjennomføre studiebesøk med stoffet de opprinnelig ikke fikk.