Тадалафил и силденафил при мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — редкое, прогрессирующее и фатальное заболевание мышц, поражающее мальчиков, на которое приходится 80% случаев мышечной дистрофии. Тадалафил и силденафил — препараты, одобренные FDA для лечения эректильной дисфункции и легочной гипертензии. Этот класс лекарств улучшает мышечный кровоток в мышиной модели мышечной дистрофии, но их польза для мальчиков с МДД неизвестна. Цель этого исследования: 1) определить, могут ли тадалафил или силденафил улучшить мышечный кровоток во время физических упражнений у мальчиков с МДД; и 2) сообщить о дизайне последующего рандомизированного многоцентрового исследования с клиническими конечными точками.

В исследование будут включены мальчики с МДД в ​​возрасте от 7 до 15 лет, способные амбулаторно ходить и не имеющие клинической картины сердечной недостаточности. Участники пройдут 6 визитов в течение 5 недель. Первоначальный визит будет включать сбор анамнеза, медицинский осмотр, эхокардиограмму и забор крови для определения права на участие в исследовании. Мальчикам дадут холтеровское мониторирование (кардиомонитор) для ношения в течение 48 часов, чтобы наблюдать за любыми нерегулярными сердечными сокращениями или аномалиями.

Подходящие мальчики будут рандомизированы для получения одного из двух исследуемых препаратов: тадалафила или силденафила. Мальчики будут принимать низкую дозу (0,25 мг/кг) исследуемого препарата в течение первых 2 дней и среднюю дозу (0,5 мг/кг) в течение последующих 5 дней. Затем мальчики будут принимать более высокую дозу (1,0 мг/кг) исследуемого препарата в течение 1 недели. Тадалафил будет приниматься один раз в день, а силденафил — четыре раза в день.

Визиты для изучения будут происходить 2 раза на исходном уровне, 2 раза во время лечения и 1 раз после вымывания лекарства. Во время этих посещений мальчики проходят проверку кровотока в руке и протокол упражнений на хват кистей рук. В этой процедуре кровоток и доставка кислорода к мышцам предплечья будут измеряться (неинвазивно) до и во время применения отрицательного давления на нижнюю часть тела в состоянии покоя и во время упражнений с хватом. Отрицательное давление в нижней части тела стимулирует изменения кровотока, которые обычно происходят, когда человек садится после лежания. Во время этих посещений мальчики заполнят опросник качества жизни, эхокардиограмму и тесты 6-минутной ходьбы. Дома мальчики будут носить акселерометр для измерения физической активности и монитор Холтера для проверки нерегулярного сердцебиения.

Для мальчиков, которые хотят продолжить исследование, будет возможность перейти и завершить учебные визиты с препаратом, который они изначально не получали.