Tadalafiili ja Sildenafiili Duchennen lihasdystrofiaan

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on harvinainen, etenevä ja kuolemaan johtava poikien lihassairaus, ja se on 80 % lihasdystrofiatapauksista. Tadalafiili ja sildenafiili ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä erektiohäiriöiden ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Tämä lääkeluokka parantaa lihasten verenkiertoa lihasdystrofian hiirimallissa, mutta niiden hyötyä DMD:tä sairastaville pojille ei tunneta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) määrittää, voiko tadalafiili tai sildenafiili parantaa lihasten verenkiertoa harjoituksen aikana pojilla, joilla on DMD; ja 2) tiedottaa seuraavan, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen suunnittelusta kliinisillä päätepisteillä.

Tutkijat ottavat mukaan 7–15-vuotiaat pojat, joilla on DMD ja jotka ovat avohoidossa ja joilla ei ole kliinistä sydämen vajaatoimintaa. Osallistujat käyvät läpi 6 käyntiä 5 viikon aikana. Ensimmäinen käynti sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen, kaikukardiogrammin ja verikokeen tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseksi. Pojille annetaan Holter-monitori (sydänmittari) käytettäväksi 48 tunnin ajan mahdollisten epäsäännöllisten sydämenlyöntien tai poikkeavuuksien havaitsemiseksi.

Tukikelpoiset pojat satunnaistetaan saamaan jompaakumpaa tutkimuslääkkeestä: tadalafiilia tai sildenafiilia. Pojat ottavat pienen annoksen (0,25 mg/kg) tutkimuslääkettä ensimmäisten 2 päivän ajan ja keskiannoksen (0,5 mg/kg) seuraavat 5 päivää. Sitten pojat ottavat suuremman annoksen (1,0 mg/kg) tutkimuslääkettä 1 viikon ajan. Tadalafiilia otetaan kerran vuorokaudessa ja sildenafiilia neljä kertaa päivässä.

Tutkimuskäyntejä tehdään 2 kertaa lähtötilanteessa, 2 kertaa lääkityksen aikana ja 1 kerran lääkkeen huuhtomisen jälkeen. Näillä vierailuilla pojille tehdään käsivarren verenkierto ja kädensijaharjoitus. Tässä toimenpiteessä verenvirtausta ja hapen kulkua kyynärvarren lihaksiin mitataan (noninvasiivisesti) ennen alavartalon alipaineen käyttöä ja sen aikana levossa ja kädensijaharjoituksen aikana. Alavartalon alipaine stimuloi verenvirtauksen muutoksia, joita normaalisti tapahtuu, kun henkilö nousee istumaan makuuasennon jälkeen. Näiden käyntien aikana pojat täyttävät elämänlaatukyselyn, kaikukardiogrammin ja 6 minuutin kävelytestin. Kotona pojat käyttävät kiihtyvyysanturia fyysisen aktiivisuuden mittaamiseen ja Holter-näyttöä tarkistaakseen epäsäännölliset sydämenlyönnit.

Pojille, jotka haluavat jatkaa tutkimusta, on mahdollisuus vaihtaa ja suorittaa opintokäyntejä lääkkeellä, jota he eivät alun perin saaneet.