Tadalafil og Sildenafil til Duchenne muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en sjælden, progressiv og dødelig muskelsygdom, der rammer drenge og tegner sig for 80 % af muskelsvindtilfældene. Tadalafil og sildenafil er medicin godkendt af FDA til behandling af erektil dysfunktion og pulmonal hypertension. Denne klasse af medicin forbedrer muskelblodgennemstrømningen i en musemodel af muskeldystrofi, men deres fordel for drenge med DMD er ukendt. Formålet med denne undersøgelse er at 1) afgøre, om tadalafil eller sildenafil kan forbedre muskelblodgennemstrømningen under træning hos drenge med DMD; og 2) at informere om udformningen af ​​et efterfølgende, randomiseret, multicenterforsøg med kliniske endepunkter.

Efterforskerne vil indskrive drenge med DMD mellem 7 og 15 år, som er ambulante og uden klinisk hjertesvigt. Deltagerne vil gennemgå 6 besøg i løbet af 5 uger. Det første besøg vil omfatte en sygehistorie, fysisk undersøgelse, ekkokardiogram og blodprøvetagning for at bestemme berettigelse til undersøgelsen. Drenge får en Holter-monitor (en hjertemonitor) til at bære i 48 timer for at observere eventuelle uregelmæssige hjerteslag eller abnormiteter.

Kvalificerede drenge vil blive randomiseret til et af de to undersøgelseslægemidler: tadalafil eller sildenafil. Drengene vil tage en lav dosis (0,25 mg/kg) af undersøgelseslægemidlet i de første 2 dage og en mellemdosis (0,5 mg/kg) i de efterfølgende 5 dage. Derefter vil drenge tage en højere dosis (1,0 mg/kg) af undersøgelseslægemidlet i 1 uge. Tadalafil tages én gang dagligt, og sildenafil vil blive taget fire gange dagligt.

Studiebesøg vil forekomme 2 gange ved baseline, 2 gange under medicineringen og 1 gang efter udvaskning af medicinen. Til disse besøg vil drenge gennemgå en øvelsesprotokol for armblodgennemstrømning og håndgreb. I denne procedure vil blodgennemstrømningen og ilttilførslen til underarmsmusklerne blive målt (ikke-invasivt) før og under påføring af underkroppens undertryk i hvile og under håndgrebsøvelser. Underkropsundertryk stimulerer blodgennemstrømningsændringerne, der normalt opstår, når en person sætter sig op efter at have ligget ned. Under disse besøg vil drenge udfylde et livskvalitetsspørgeskema, ekkokardiogram og 6-minutters gangtest. Derhjemme vil drenge bære et accelerometer til at måle fysisk aktivitet og en Holter-monitor til at tjekke for uregelmæssige hjerteslag.

For drenge, der ønsker at fortsætte med undersøgelsen, vil der være mulighed for at krydse og gennemføre studiebesøg med det lægemiddel, de ikke oprindeligt modtog.