Tadalafil e Sildenafil per la distrofia muscolare di Duchenne

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia muscolare rara, progressiva e fatale che colpisce i ragazzi e rappresenta l'80% dei casi di distrofia muscolare. Tadalafil e sildenafil sono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento della disfunzione erettile e dell'ipertensione polmonare. Questa classe di farmaci migliora il flusso sanguigno muscolare in un modello murino di distrofia muscolare, ma il loro beneficio per i ragazzi con DMD è sconosciuto. Lo scopo di questo studio è di 1) determinare se il tadalafil o il sildenafil possono migliorare il flusso sanguigno muscolare durante l'esercizio nei ragazzi con DMD; e 2) informare la progettazione di un successivo studio multicentrico randomizzato con endpoint clinici.

Gli investigatori arruoleranno ragazzi con DMD di età compresa tra 7 e 15 anni che sono ambulatoriali e senza insufficienza cardiaca clinica. I partecipanti saranno sottoposti a 6 visite nel corso di 5 settimane. La visita iniziale includerà una storia medica, un esame fisico, un ecocardiogramma e un prelievo di sangue per determinare l'idoneità allo studio. Ai ragazzi verrà fornito un monitor Holter (un cardiofrequenzimetro) da indossare per 48 ore per osservare eventuali battiti cardiaci irregolari o anomalie.

I ragazzi idonei saranno randomizzati a uno dei due farmaci in studio: tadalafil o sildenafil. I ragazzi assumeranno una dose bassa (0,25 mg/kg) del farmaco in studio per i primi 2 giorni e una dose intermedia (0,5 mg/kg) per i successivi 5 giorni. Quindi, i ragazzi assumeranno una dose più alta (1,0 mg/kg) del farmaco in studio per 1 settimana. Il tadalafil verrà assunto una volta al giorno e il sildenafil quattro volte al giorno.

Le visite dello studio avverranno 2 volte al basale, 2 volte durante il trattamento e 1 volta dopo il lavaggio del farmaco. Per queste visite, i ragazzi saranno sottoposti a un protocollo di esercizio di flusso sanguigno al braccio e presa della mano. In questa procedura, il flusso sanguigno e l'erogazione di ossigeno ai muscoli dell'avambraccio saranno misurati (in modo non invasivo) prima e durante l'applicazione della pressione negativa della parte inferiore del corpo a riposo e durante l'esercizio di presa. La pressione negativa della parte inferiore del corpo stimola i cambiamenti del flusso sanguigno che normalmente si verificano quando una persona si siede dopo essersi sdraiata. Durante queste visite, i ragazzi completeranno un questionario sulla qualità della vita, un ecocardiogramma e test del cammino di 6 minuti. A casa, i ragazzi indosseranno un accelerometro per misurare l'attività fisica e un monitor Holter per verificare la presenza di battiti cardiaci irregolari.

Per i ragazzi che desiderano continuare con lo studio, ci sarà la possibilità di effettuare il cross-over e completare le visite di studio con il farmaco che non avevano originariamente ricevuto.