Tadalafil en Sildenafil voor spierdystrofie van Duchenne

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een zeldzame, progressieve en dodelijke spierziekte die jongens treft en verantwoordelijk is voor 80% van de gevallen van spierdystrofie. Tadalafil en sildenafil zijn door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van erectiestoornissen en pulmonale hypertensie. Deze medicatieklasse verbetert de doorbloeding van de spieren in een muismodel met spierdystrofie, maar het voordeel ervan voor jongens met DMD is onbekend. Het doel van deze studie is om 1) te bepalen of tadalafil of sildenafil de doorbloeding van de spieren tijdens inspanning bij jongens met DMD kan verbeteren; en 2) om het ontwerp te ondersteunen van een volgende, gerandomiseerde, multi-center studie met klinische eindpunten.

De onderzoekers zullen jongens met DMD in de leeftijd tussen 7 en 15 jaar inschrijven die ambulant zijn en zonder klinisch hartfalen. Deelnemers ondergaan 6 bezoeken in de loop van 5 weken. Het eerste bezoek omvat een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, echocardiogram en bloedafname om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek. Jongens krijgen een Holter-monitor (een hartmonitor) om 48 uur te dragen om eventuele onregelmatige hartslagen of afwijkingen te observeren.

Jongens die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksgeneesmiddelen: tadalafil of sildenafil. De jongens nemen de eerste 2 dagen een lage dosis (0,25 mg/kg) van het onderzoeksgeneesmiddel en de daaropvolgende 5 dagen een tussenliggende dosis (0,5 mg/kg). Vervolgens nemen de jongens gedurende 1 week een hogere dosis (1,0 mg/kg) van het onderzoeksgeneesmiddel. Tadalafil wordt eenmaal daags ingenomen en sildenafil viermaal daags.

Studiebezoeken zullen 2 keer plaatsvinden bij baseline, 2 keer tijdens de medicatie en 1 keer na het uitwassen van de medicatie. Voor deze bezoeken ondergaan jongens een protocol voor armbloedstroom en handgreepoefeningen. Bij deze procedure wordt de bloedstroom en zuurstofafgifte aan de onderarmspieren gemeten (niet-invasief) voor en tijdens het uitoefenen van negatieve druk op het onderlichaam in rust en tijdens handgreepoefeningen. Negatieve druk in het onderlichaam stimuleert de veranderingen in de bloedstroom die normaal optreden wanneer een persoon rechtop gaat zitten nadat hij heeft gelegen. Tijdens deze bezoeken zullen de jongens een vragenlijst over de kwaliteit van leven, een echocardiogram en een looptest van 6 minuten invullen. Thuis dragen jongens een versnellingsmeter om hun fysieke activiteit te meten en een Holter-monitor om te controleren op onregelmatige hartslagen.

Voor jongens die de studie willen voortzetten, zal er een mogelijkheid zijn om studiebezoeken af ​​te wisselen en af ​​te ronden met het medicijn dat ze oorspronkelijk niet kregen.