Tadalafil och Sildenafil för Duchennes muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en sällsynt, progressiv och dödlig muskelsjukdom som drabbar pojkar och står för 80 % av muskeldystrofifallen. Tadalafil och sildenafil är läkemedel som godkänts av FDA för behandling av erektil dysfunktion och pulmonell hypertoni. Denna klass av medicin förbättrar muskelblodflödet i en musmodell av muskeldystrofi, men deras fördel för pojkar med DMD är okänd. Syftet med denna studie är att 1) ​​avgöra om tadalafil eller sildenafil kan förbättra muskelblodflödet under träning hos pojkar med DMD; och 2) att informera om utformningen av en efterföljande, randomiserad, multicenterstudie med kliniska endpoints.

Utredarna kommer att registrera pojkar med DMD mellan 7 och 15 år som är ambulerande och utan klinisk hjärtsvikt. Deltagarna kommer att genomgå 6 besök under loppet av 5 veckor. Det första besöket kommer att innehålla en medicinsk historia, fysisk undersökning, ekokardiogram och blodtagning för att avgöra om du är behörig för studien. Pojkar kommer att få en Holter-monitor (en hjärtmonitor) att bära i 48 timmar för att observera eventuella oregelbundna hjärtslag eller avvikelser.

Berättigade pojkar kommer att randomiseras till ett av de två studieläkemedlen: tadalafil eller sildenafil. Pojkarna kommer att ta en låg dos (0,25 mg/kg) av studieläkemedlet under de första 2 dagarna och en mellandos (0,5 mg/kg) under de efterföljande 5 dagarna. Därefter kommer pojkar att ta en högre dos (1,0 mg/kg) av studieläkemedlet under 1 vecka. Tadalafil kommer att tas en gång dagligen och sildenafil tas fyra gånger dagligen.

Studiebesök kommer att ske 2 gånger vid baslinjen, 2 gånger under medicineringen och 1 gång efter att medicinen tvättats ut. För dessa besök kommer pojkar att genomgå ett armblodflöde och träningsprotokoll för handgrepp. I denna procedur kommer blodflödet och syretillförseln till underarmsmusklerna att mätas (icke-invasivt) före och under applicering av underkroppens undertryck i vila och under handgreppsträning. Undertryck i underkroppen stimulerar blodflödesförändringarna som normalt uppstår när en person sitter upp efter att ha legat ner. Under dessa besök kommer pojkar att fylla i ett frågeformulär för livskvalitet, ekokardiogram och 6-minuters gångtester. Hemma kommer pojkar att bära en accelerometer för att mäta fysisk aktivitet och en Holter-monitor för att kontrollera om det finns oregelbundna hjärtslag.

För pojkar som vill fortsätta med studien kommer det att finnas en möjlighet att korsa och slutföra studiebesök med det läkemedel som de inte ursprungligen fick.