Tadalafil a sildenafil pro Duchennovu svalovou dystrofii

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je vzácné, progresivní a smrtelné svalové onemocnění postihující chlapce a představuje 80 % případů svalové dystrofie. Tadalafil a sildenafil jsou léky schválené FDA pro léčbu erektilní dysfunkce a plicní hypertenze. Tato třída léků zlepšuje prokrvení svalů u myšího modelu svalové dystrofie, ale jejich přínos pro chlapce s DMD není znám. Účelem této studie je 1) zjistit, zda tadalafil nebo sildenafil mohou zlepšit prokrvení svalů během cvičení u chlapců s DMD; a 2) informovat o návrhu následné, randomizované, multicentrické studie s klinickými cíli.

Vyšetřovatelé zařadí chlapce s DMD ve věku od 7 do 15 let, kteří jsou ambulantní a bez klinického srdečního selhání. Účastníci absolvují 6 návštěv v průběhu 5 týdnů. Počáteční návštěva bude zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření, echokardiogram a odběr krve k určení způsobilosti pro studii. Chlapci dostanou Holterův monitor (monitor srdce), který budou nosit po dobu 48 hodin, aby bylo možné sledovat jakýkoli nepravidelný srdeční tep nebo abnormality.

Vhodní chlapci budou randomizováni do jednoho ze dvou studovaných léků: tadalafil nebo sildenafil. Chlapci budou užívat nízkou dávku (0,25 mg/kg) studovaného léku po dobu prvních 2 dnů a střední dávku (0,5 mg/kg) po dobu následujících 5 dnů. Poté budou chlapci užívat vyšší dávku (1,0 mg/kg) studovaného léku po dobu 1 týdne. Tadalafil se bude užívat jednou denně a sildenafil se bude užívat čtyřikrát denně.

Studijní návštěvy se uskuteční 2krát na začátku, 2krát během medikace a 1krát po vymytí medikace. Při těchto návštěvách chlapci podstoupí protokol o prokrvení paží a úchopu rukou. Při této proceduře bude měřen (neinvazivně) průtok krve a dodávka kyslíku do svalů předloktí před a během aplikace podtlaku v dolní části těla v klidu a během cvičení hmatů. Podtlak v dolní části těla stimuluje změny průtoku krve, ke kterým normálně dochází, když si člověk po ulehnutí sedne. Během těchto návštěv chlapci vyplní dotazník kvality života, echokardiogram a testy 6minutové chůze. Doma budou chlapci nosit akcelerometr pro měření fyzické aktivity a Holterův monitor pro kontrolu nepravidelného srdečního tepu.

Pro chlapce, kteří si přejí pokračovat ve studii, bude k dispozici možnost přejít a dokončit studijní návštěvy s drogou, kterou původně nedostali.