Tadalafil és Sildenafil Duchenne-izomdystrophia esetén

A Duchenne-izomdystrophia (DMD) egy ritka, progresszív és halálos kimenetelű izombetegség, amely fiúkat érint, és az izomdisztrófiás esetek 80%-áért felelős. A Tadalafil és a szildenafil az FDA által jóváhagyott gyógyszerek a merevedési zavarok és a pulmonális hipertónia kezelésére. Ez a gyógyszercsoport javítja az izmok véráramlását az izomdisztrófia egérmodelljében, de a DMD-s fiúk számára nyújtott előnyök nem ismertek. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy 1) meghatározza, hogy a tadalafil vagy a szildenafil javíthatja-e az izom véráramlását edzés közben DMD-s fiúknál; és 2) egy későbbi, randomizált, többközpontú klinikai végpontokkal rendelkező vizsgálat tervezésének tájékoztatása.

A vizsgálók olyan 7 és 15 év közötti DMD-s fiúkat vesznek fel, akik ambuláns kezelésben részesülnek, és nincs klinikai szívelégtelenségük. A résztvevők 6 látogatáson esnek át 5 hét alatt. Az első látogatás magában foglalja az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, az echokardiogramot és a vérvételt a vizsgálatra való alkalmasság megállapításához. A fiúk Holter monitort (szívfigyelőt) kapnak, amelyet 48 órán keresztül viselnek, hogy megfigyeljék a szabálytalan szívverést vagy rendellenességet.

A jogosult fiúkat véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati gyógyszer egyikébe: tadalafil vagy szildenafil. A fiúk az első 2 napban alacsony dózist (0,25 mg/ttkg) szednek a vizsgálati gyógyszerből, a következő 5 napon pedig egy közepes adagot (0,5 mg/kg). Ezután a fiúk nagyobb adagot (1,0 mg/kg) szednek a vizsgálati gyógyszerből 1 hétig. A tadalafilt naponta egyszer, a szildenafilt pedig naponta négyszer kell bevenni.

A tanulmányi látogatásra 2 alkalommal kerül sor a kiinduláskor, 2 alkalommal a gyógyszeres kezelés alatt és 1 alkalommal a gyógyszer kimosása után. Ezekre a látogatásokra a fiúk karvéráramlást és kézfogás gyakorlati protokollt végeznek. Ebben az eljárásban a véráramlást és az alkar izmainak oxigénellátását mérik (nem invazív módon) az alsó test negatív nyomásának alkalmazása előtt és közben nyugalomban és a kézfogás során. Az alsó test negatív nyomása serkenti azokat a véráramlási változásokat, amelyek általában akkor fordulnak elő, amikor egy személy lefekvés után felül. E látogatások során a fiúk életminőség-kérdőívet, echokardiogramot és 6 perces séta teszteket töltenek ki. Otthon a fiúk gyorsulásmérőt viselnek a fizikai aktivitás mérésére, és Holter-monitort a szabálytalan szívverés ellenőrzésére.

Azon fiúk számára, akik folytatni kívánják a tanulmányozást, lehetőség nyílik arra, hogy átvegyék a tanulmányi látogatásokat azzal a gyógyszerrel, amelyet eredetileg nem kaptak.