Tadalafil i Sildenafil na dystrofię mięśniową Duchenne'a

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) to rzadka, postępująca i śmiertelna choroba mięśni, która dotyka chłopców i odpowiada za 80% przypadków dystrofii mięśniowej. Tadalafil i syldenafil to leki zatwierdzone przez FDA do leczenia zaburzeń erekcji i nadciśnienia płucnego. Ta klasa leków poprawia przepływ krwi w mięśniach w mysim modelu dystrofii mięśniowej, ale ich korzyści dla chłopców z DMD nie są znane. Celem tego badania jest 1) ustalenie, czy tadalafil lub syldenafil mogą poprawić przepływ krwi w mięśniach podczas ćwiczeń u chłopców z DMD; oraz 2) w celu poinformowania o projekcie kolejnego, randomizowanego, wieloośrodkowego badania z klinicznymi punktami końcowymi.

Badacze włączą chłopców z DMD w wieku od 7 do 15 lat, którzy są chodzący i bez klinicznej niewydolności serca. Uczestnicy przejdą 6 wizyt w ciągu 5 tygodni. Pierwsza wizyta obejmie wywiad lekarski, badanie fizykalne, echokardiogram i pobranie krwi w celu określenia kwalifikacji do badania. Chłopcy otrzymają monitor Holtera (monitor serca), który będą nosić przez 48 godzin, aby obserwować nieregularne bicie serca lub nieprawidłowości.

Kwalifikujący się chłopcy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch badanych leków: tadalafilu lub syldenafilu. Chłopcy będą przyjmować małą dawkę (0,25 mg/kg) badanego leku przez pierwsze 2 dni i dawkę pośrednią (0,5 mg/kg) przez kolejne 5 dni. Następnie chłopcy będą przyjmować wyższą dawkę (1,0 mg/kg) badanego leku przez 1 tydzień. Tadalafil będzie przyjmowany raz dziennie, a sildenafil cztery razy dziennie.

Wizyty studyjne odbędą się 2 razy na początku leczenia, 2 razy w trakcie leczenia i 1 raz po wypłukaniu leku. W przypadku tych wizyt chłopcy zostaną poddani protokołowi przepływu krwi w ramieniu i chwytu dłoni. W tej procedurze przepływ krwi i dostarczanie tlenu do mięśni przedramienia będą mierzone (nieinwazyjnie) przed i podczas stosowania podciśnienia dolnej części ciała w spoczynku i podczas ćwiczeń na uchwycie. Podciśnienie w dolnej części ciała stymuluje zmiany przepływu krwi, które normalnie występują, gdy osoba siada po położeniu się. Podczas tych wizyt chłopcy wypełnią kwestionariusz jakości życia, echokardiogram i 6-minutowe testy marszowe. W domu chłopcy będą nosić akcelerometr do pomiaru aktywności fizycznej i monitor Holtera do sprawdzania nieregularnego bicia serca.

Chłopcy, którzy chcą kontynuować badanie, będą mieli możliwość przejścia na drugą i dokończenia wizyt studyjnych z lekiem, którego pierwotnie nie otrzymali.