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美泊利单抗治疗鼻息肉病

2021年3月16日 更新者：GlaxoSmithKline

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在调查美泊利单抗 (Sb-240563) 在减少重度双侧鼻息肉病患者手术需求方面的用途

一项分为两部分、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在调查美泊利单抗 (SB-240563) 在减少重度双侧鼻息肉患者手术需求方面的用途。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

鼻息肉病长期以来被称为鼻粘膜慢性炎症性疾病。 这种疾病的特征是上鼻腔中存在息肉，起源于口鼻复合体。 息肉的存在会导致长期症状，例如明显的鼻塞、鼻后滴漏、嗅觉丧失和流鼻涕。 这些症状会极大地影响患者的生活质量。鼻息肉病的病因目前尚不清楚。

本研究的目的是调查美泊利单抗在减少患有严重双侧鼻息肉病的受试者潜在手术需求方面的用途。 该研究分为两部分：A 部分是治疗阶段，重点是通过探索六剂美泊利单抗（每 4 周一剂）对鼻息肉病的疗效来减少手术需求。 该给药方案将建立在之前的 PoC 研究的基础上，通过探索通过潜在手术需求评估的临床疗效增加的潜力，以及通过复发时间评估的增加作用持续时间的潜力。 B 部分是后续阶段，将评估治疗后鼻息肉病动态，重点是复发时间。 参与本研究的所有受试者将在首次给药前接受低剂量鼻内类固醇 (INS) 的磨合期。 INS 将在整个研究过程中持续进行，直至研究结束。 这是为了反映美泊利单抗用于治疗的现实生活环境。 研究设计的总体目标是进一步评估对潜在手术需求的影响，并探索适用于治疗鼻息肉病的美泊利单抗治疗方案策略。

在这项研究中，鼻息肉病的评估将通过内窥镜息肉评分与受试者报告的症状相结合的方式进行。 这种方法反映了鼻息肉病的真实临床评估。 此外，本研究结合了特定条件和一般医学问卷，以便更好地了解严重鼻息肉病对受试者生活质量 (QOL) 的影响。 这与医学领域越来越关注医疗条件和治疗对患者生活质量的影响是一致的（Fokkens 等人，2007 年）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

109

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Cambridge、英国
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包含：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

  1. 受试者在筛选访视和第 1 次访视（即磨合期结束时）被诊断为重度双侧鼻息肉病，符合附录 3 决策表 1 中描述的指示需要手术的情况的定义。
  2. 受试者必须至少接受过一次鼻息肉切除手术。
  3. 受试者必须有对类固醇治疗的难治性反应的病史，尽管已经接受了至少 3 个月的常规/连续鼻皮质类固醇治疗鼻息肉病和/或接受了短期短期以往用于鼻息肉治疗的疗程为口服类固醇。
  4. 签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。
  5. BMI 在 19.0 至 31.0 kg/m2（含）范围内。
  6. 受试者必须没有任何会干扰研究计划或程序或危及他/她的安全的具有临床意义的疾病。
  7. 并发哮喘的受试者必须维持不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效剂量。

  8. 有生育能力的女性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从第一次研究药物给药前 1 个月到最后一次研究药物给药后四个月，必须遵循该标准。

    无生育能力的女性被定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间（从研究药物首次给药前 1 个月到最后一次研究药物给药后四个月）。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

  9. 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后四个月，必须遵循该标准。
  10. 受试者能够提供书面知情同意书，包括同意遵守同意书上列出的研究要求和限制。
  11. 受试者愿意并且可以完成研究和所有测量。
  12. 受试者能够以足够的水平阅读、理解和书写当地语言，以完成与学习相关的材料。

排除：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

  1. 作为医学面谈、身体检查或筛选调查的结果，负责的医生认为受试者不适合研究。
  2. 在研究期间需要口服皮质类固醇剂量大于 10mg 泼尼松龙或等效剂量的受试者将从研究中终止。
  3. 筛选后 4 周内哮喘加重需要入院的受试者。
  4. 在过去 12 个月内接受过免疫治疗的受试者。
  5. 研究前药物/酒精筛查呈阳性的受试者。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
  6. 具有已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染病史的受试者。
  7. 在过去 6 个月内有或怀疑有药物滥用或酒精滥用史的受试者。
  8. 当前正在接受或在首次美泊利单抗给药前 3 个月内接受过化疗、放疗或研究药物/疗法的受试者。

  9. 具有以下一项或多项异常实验室值的受试者：

    • 血清肌酐 ≥ 机构 ULN 的 3 倍
    • AST 或/ALT ≥ 机构 ULN 的 5 倍
    • 血小板计数 < 50,000/μL
  10. 受试者对任何研究药物或其成分有敏感史，或有药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为这些药物或其他过敏史禁止他们参与。 阿司匹林敏感的受试者是可以接受的。
  11. 对抗 IL-5 或其他抗体治疗有过敏反应史的受试者。
  12. 通过筛选时血清妊娠试验阳性或每次给药前尿妊娠试验阳性确定的怀孕女性。
  13. 母乳喂养/哺乳期女性。
  14. 目前吸烟或在过去 6 个月内吸烟的受试者。
  15. 不愿或不能遵循方案中概述的程序的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗期 1-8
A 部分包括八次门诊就诊（就诊 1 - 8）。 对于这些访问中的六次，受试者将接受 750 mg 美泊利单抗或安慰剂的剂量。 给药间隔为 4 周。 进入 B 部分的评估将在 A 部分的最后一次访问（访问 8）时进行。 不符合 B 部分资格的受试者将执行研究退出程序并被终止。
药品：美泊利单抗
静脉输注 750 mg 美泊利单抗
药品：安慰剂
静脉输注安慰剂
其他：磨合期
10-14 天的磨合期，以评估患者是否适合进入试验的 A 部分。
药品：服用药物
受试者将接受 10 - 14 天的低剂量鼻内类固醇 (INS) 磨合期。
无干预：治疗期 9-13
符合 B 部分条件的受试者将到诊所进行最多 5 次门诊就诊（第 9 至 13 次就诊）以进行评估。 每四个星期进行一次访问。 B 部分没有给药。当每个受试者满足研究退出标准时，将执行研究退出程序并且受试者将退出研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 25 周手术需求减少的参与者人数
大体时间：第 25 周
鼻息肉病状况的评估在给药六个月后进行，以确定指示手术需求减少的情况。 用于确定是否需要手术的组成部分是内窥镜息肉 (ENP) 评分和通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的病情严重程度。 对于 ENP 评分 >=3，或 ENP 评分为 2 且 VAS 症状评分 >7 的参与者，仍然认为需要进行手术。 息肉手术需求减少的参与者数量以无反应者缺失数据集 (NR) 和上次观察结转缺失数据 (LOCF) 的形式呈现。 LOCF 定义为第 25 周时的缺失反应，由该参与者的最后一次非缺失给药后观察结果估算。
第 25 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周内窥镜鼻息肉 (ENP) 评分动态的参与者人数
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周对每个鼻孔进行息肉评估和分级。 右鼻孔和左鼻孔评分为 0 至 4，其中，0 = 无息肉； 1 = 中鼻道内的小息肉未达到中耳甲下缘以下； 2 = 息肉到达中鼻甲下缘以下； 3 = 大息肉到达下鼻甲下缘或中耳甲内侧息肉；和 4 = 大息肉导致下鼻道完全阻塞/充血。 记录左右鼻孔的 ENP 分数。 得出两个分数中较高的一个并用于分析。 ENP 评分范围为 0 至 4，评分越高表明息肉越大。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周需要息肉手术的参与者人数
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
鼻息肉病状况的评估在给药 6 个月后进行，以确定指示手术需求减少的情况。 用于确定是否需要手术的组成部分是内窥镜息肉评分和 VAS 测量的病情严重程度。 ENP 评分 >=3，或 ENP 评分为 2 且 VAS 症状评分 >7 的参与者需要手术。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周时收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
在基线（第 1 周）和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周测量收缩压和舒张压。 基线定义为第 1 周给药前评估。 相对于基线的变化定义为给药后基线后就诊值与基线值之间的差异。
基线和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周时脉率相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
在基线（第 1 周）和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周测量脉率。 基线定义为第 1 周给药前评估。 相对于基线的变化定义为给药后基线后就诊值与基线值之间的差异。
基线和第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周有指示心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周时，使用标准 12 导联心电图机进行单次安全 12 导联心电图检查。 确定了任何异常的临床显着性 (CS) 和非临床显着性 (NCS) 发现。 关于 CS 和 NCS 结果的 ECG 异常由研究者或具有适当资格的指定人员判断。 具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周时临床化学参数的绝对值，包括血尿素氮 (BUN)、空腹血糖、氯化物、钠、钾、二氧化碳和钙
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 1 周评估 BUN、葡萄糖空腹、氯化物、钠、钾、二氧化碳 (CO2) 和钙给药前 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 的临床化学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周、第 25 周（最后一次给药后 4 周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周白蛋白和蛋白质临床化学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（4最后一次给药后数周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周总胆红素和直接胆红素、肌酐 (CRT) 和尿酸 (UA) 临床化学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周评估总胆红素 (TB) 和直接胆红素 (DB)、肌酐和尿酸-剂量、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周时血小板计数和白细胞 (WBC) 计数、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周评估血小板计数、WBC 计数、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞剂量、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 的血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（4最后一次给药后数周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周红细胞 (RBC) 计数和网织红细胞计数 (RC) 血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周评估 RBC 计数和 RC（最后一次给药后 4 周）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周平均红细胞血红蛋白 (MCH) 血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（给药后 4 周）评估 MCH最后一剂）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周平均红细胞体积 (MCV) 血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（给药后 4 周）评估 MCV最后一剂）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周未校正的网织红细胞计数/红细胞血液学参数的绝对值
大体时间：给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（4 周最后一剂后）。
给药前第 1 周、给药前第 2 周、给药前第 5 周、给药前第 9 周、给药前第 13 周、给药前第 17 周、给药前第 21 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周具有阳性临床相关尿液分析结果的参与者人数
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周（Wk）评估比重、氢气（pH）、葡萄糖、蛋白质、血液和酮体。 医生对所有尿液分析参数的结果进行了临床相关性评估。 呈现临床相关的阳性结果。 临床相关的阳性结果定义为与潜在疾病无关的结果，除非研究者判断参与者的病情比预期的更严重。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
有任何治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 11 个月
AE 定义为参与者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关。 因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。 SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、是重要的医疗事件危害参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一，或与肝损伤和肝功能受损有关。
长达 11 个月
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周的第一秒用力呼气量 (FEV1) 的平均值
大体时间：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
FEV1 定义为一秒钟内从肺部强力排出的空气量。 FEV1 测量是在每次门诊就诊时通过肺活量测定法进行的。 FEV1 计算为每个参与者在每个时间点获取的三个读数的最大值。 使用重复测量模型绘制和分析肺量计数据，以计算治疗差异、置信区间和 p 值。
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周的平均用力肺活量 (FVC)
大体时间：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
FVC 定义为最大吸气后可以用力吹出的最大空气量。 FVC 计算为每个参与者在每个时间点获取的三个读数的最大值。 使用重复测量模型绘制和分析肺量计数据，以计算治疗差异、置信区间和 p 值。
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周的平均峰值呼气流速 (PEFR)
大体时间：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
PEFR 定义为在肺部完全充气时用力呼气期间产生的最大气流速率。 PEFR 计算为每个参与者在每个时间点获取的三个读数的最大值。 使用重复测量模型绘制和分析肺量计数据，以计算治疗差异、置信区间和 p 值。
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周的个体症状视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
参与者被要求在 VAS（0 到 10 厘米）上指出鼻息肉病的严重程度及其四种症状（每种症状一个 VAS）：流鼻涕；喉咙里有粘液；鼻塞;嗅觉丧失。 刻度的左侧 (0) 表示“不麻烦”，刻度的右侧 (10) 表示“最不麻烦”。 因此，分数范围在 0 到 10 之间，分数越高表示严重程度越高。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周的平均峰值鼻吸气流量 (PNIF)
大体时间：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
参与者在早上服用研究药物之前使用便携式手持式吸气流量计测量和记录 PNIF。 进行了三次测量，最大的测量记录在电子日记中。 使用重复测量模型绘制和分析 PNIF 数据，以计算治疗差异、置信区间和 p 值。
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
嗅觉测试：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周的最差鼻孔分数 (WNS) 和平均鼻孔分数 (MNS)
大体时间：第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
Sniffin'Sticks 用于评估每个参与者的嗅觉（嗅觉）。 记录左右鼻孔的嗅觉测试结果。记录最差鼻孔分数（最差鼻孔的正确答案数）和平均鼻孔分数（两个鼻孔的平均正确答案数）。 分数范围从 0 到 12（高分表示嗅觉正常）。 使用重复测量模型绘制和分析嗅觉数据，以计算治疗差异、置信区间和 p 值。
第 2、5、9、13、17、21 和 25 周
第 25 周中国鼻音结果测试 (SNOT)-22 问卷总分（针对第 1 周基线进行调整）
大体时间：第 1 周（基线）和第 25 周
SNOT-22 问卷是 SNOT-20 的修改版，包含与气味和鼻塞相关的问题 (ques)。 每个问题都根据每个响应 (resp) 的数字分数进行评分；分数范围从“没有症状”的 0 到“尽可能糟糕”的 5 分。 每个问题的分数相加得出该标准杆的总分。 在那次访问中。 如果比。 在一次访问中没有完成任何问题，那么他/她不会有任何缺失值的估算，并且他/她那次访问的总分被设置为缺失。 如果一个标准杆。 有一些缺失的分数（但在那次访问中缺失不超过 50%），然后将缺失的 resp 的分数推算为该 par 的非缺失 resp 的平均值。 在那次访问中。 SNOT-22 总分范围从 0 到 110，分数越高代表生活质量越差。 使用 ANCOVA 进行问卷数据分析以获得第 25 周的 LS 均值、治疗差异和置信区间，并针对第 1 周的基线评分进行调整。
第 1 周（基线）和第 25 周
第 25 周时 EuroQoL 生活质量 - 5D (EQ-5D) 问卷的指数得分（针对第 1 周基线得分进行调整）
大体时间：第 1 周（基线）和第 25 周
EQ-5D 是一种标准化的两部分问卷，用于衡量健康结果。 第一部分包含以下五个组成部分的描述：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 对五个领域中的每一个领域的反应都以 3 分制衡量（1-没有问题，2-有些问题，3-严重问题）。 描述性分数的指数是使用本研究中每个国家获得的一般欧洲权重得出的。 通过对权重求和，在每个时间点为每个参与者导出指数分数。 指数得分范围为 -0.718 至 1，得分较低表示健康状况不佳。 使用以治疗、基线（第 1 周评分）和国家/地区为因素的 ANCOVA 模型计算第 25 周时的治疗差异和置信区间。
第 1 周（基线）和第 25 周
第 25 周 EQ-5D 问卷的 VAS 评分（针对第 1 周基线评分进行调整）
大体时间：第 1 周（基线）和第 25 周
EQ-5D 是一种标准化的两部分问卷，用于衡量健康结果。 问卷的第二部分是一个 VAS 问题，要求参与者在 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）的范围内自我评价他/她的健康评分。 使用以治疗、基线（第 1 周评分）和国家/地区为因素的 ANCOVA 模型计算第 25 周时的治疗差异和置信区间。
第 1 周（基线）和第 25 周
Mepolizumab 750 mg 的全身清除率
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样用于评估全身清除率。 系统清除率 (CL) 是使用群体药代动力学模型估算的，该模型包含来自所有参与者的所有可用数据点。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
美泊利单抗 750 mg 的分布容积
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
稳态分布容积来源于群体药代动力学模型的药代动力学参数估计。 在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样用于分析分布容积。 来自所有参与者的所有可用数据点的所有可用浓度都被纳入模型。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
体重调整间隙
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
清除率是包含每天排泄的药物量的血浆体积。 在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样用于评估体重调整后的清除率。 使用包含来自所有参与者的所有可用数据点的群体药代动力学模型来估计清除率。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
稳态分布容积
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
稳态分布容积是药物分布到其中的血液和组织容积以及药物与这些空间中的蛋白质的相对结合。 在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样用于评估稳态分布容积。 使用包含所有参与者的所有可用数据点的群体药代动力学模型估计稳态分布容积。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
最大观察血浆药物浓度 (Cmax)、平均浓度 (Cav[0-inf]) 和稳态最大观察血浆药物浓度 (Cmax SS)
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样用于评估 Cmax、Cav(0-inf) 和 Cmax SS。 这些参数是使用群体药代动力学模型估算的，该模型包含所有参与者的所有可用数据点。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
从时间 0 外推到无限时间 (AUC[0-inf]) 的血浆药物浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
计划在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样以评估 AUC(0-inf) AUC[0-inf] 使用表达式 AUC[0] 从个体全身清除率估计得出-inf] = 剂量/CL。 因此，所有数据都被纳入 CL 的估计并暗示 AUC[0-inf]。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
半条命 (Alpha) 和半条命 (Beta)
大体时间：第 1、2、5、9、13 和 25 周
半衰期 (Alpha) 是由于药物从中央到外周室的再分布过程导致血浆浓度下降的速率，半衰期 (Beta) 是由于代谢引起的药物消除过程导致的下降速率. 在第 1、2、5、9、13 和 25 周收集血样以评估半衰期 (Alpha) 和半衰期 (Beta)。 半衰期是使用群体药代动力学模型估算的，该模型包含所有参与者的所有可用数据点。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13 和 25 周
药代动力学/药效学 (PK/PD) 模型推导的基线
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周收集血样用于评估 PK/PD 模型衍生的基线。 使用模型预测的美泊利单抗浓度（对安慰剂治疗的参与者进行零估算），将探索性 Emax 直接反应模型拟合到系列血液嗜酸性粒细胞计数数据（包括安慰剂）。 所有可用的血液嗜酸性粒细胞计数数据都被纳入模型。 在纳入参与者间变异性后，从模型中估计个体值作为事后值。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
PK/PD 模型推导的基线变异系数 (CV[Baseline])、药物最大效应的变异 (CV[Emax]) 和残差
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
残差是观察值和预测值之间的差异。 收集血样用于评估 PK/PD 模型衍生的 CV（基线）、CV（Emax）和第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周的残留。 使用模型预测的美泊利单抗浓度（对安慰剂治疗的受试者估算为零），将探索性 Emax 直接反应模型拟合到系列血液嗜酸性粒细胞计数数据（包括安慰剂）。 所有可用的数据点都被合并到模型中。 在纳入参与者间变异性后，个体值从模型中估计为事后值。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
PK/PD 模型推导的半数最大有效药物浓度 (EC50)
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周收集血样用于评估 PK/PD 模型衍生的 EC50。 使用模型预测的美泊利单抗浓度（对安慰剂治疗的参与者进行零估算），将探索性 Emax 直接反应模型拟合到系列血液嗜酸性粒细胞计数数据（包括安慰剂）。 所有可用的数据点都被合并到模型中。 在纳入参与者之间的可变性后，个体值从模型中估计为事后值。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
PK/PD 模型衍生的最大抑制
大体时间：第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
在第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周收集血样用于评估最大抑制。 使用模型预测的美泊利单抗浓度（对安慰剂治疗的参与者进行零估算），将探索性 Emax 直接反应模型拟合到系列血液嗜酸性粒细胞计数数据（包括安慰剂）。 所有可用的数据点都被合并到模型中。 在纳入参与者间变异性后，个体值从模型中估计为事后值。
第 1、2、5、9、13、17、21 和 25 周
具有阳性免疫原性的参与者人数（抗美泊利单抗抗体测试）
大体时间：第 1 周给药前、第 5 周给药前、第 13 周给药前和第 25 周（最后一次给药后 4 周）
在给药前第 1 周、给药前第 5 周、给药前第 13 周和第 25 周（最后一次给药后 4 周）收集血样，使用经过验证的电化学发光 (ECL) 免疫测定进行抗美泊利单抗抗体测试。 该测定涉及筛选、确认和滴定步骤。 如果血清样品在筛选试验中检测呈阳性，则它们被认为是“潜在阳性”，并使用确认试验进一步分析特异性。 在确认试验中确认为阳性的样品被报告为“阳性”。
第 1 周给药前、第 5 周给药前、第 13 周给药前和第 25 周（最后一次给药后 4 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年5月12日

初级完成 (实际的)

2014年12月5日

研究完成 (实际的)

2014年12月5日

研究注册日期

首次提交

2011年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月26日

首次发布 (估计)

2011年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月16日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 111782
  • 2008-003772-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：111782
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  2. 研究协议
    信息标识符：111782
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  3. 统计分析计划
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  4. 带注释的病例报告表
    信息标识符：111782
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  5. 知情同意书
    信息标识符：111782
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  6. 临床研究报告
    信息标识符：111782
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  7. 数据集规范
    信息标识符：111782
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