Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Меполизумаб при полипозе носа

16 марта 2021 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по изучению использования меполизумаба (Sb-240563) для снижения потребности в хирургическом вмешательстве у субъектов с тяжелым двусторонним полипозом носа

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, по изучению использования меполизумаба (SB-240563) для снижения потребности в хирургическом вмешательстве у пациентов с тяжелым двусторонним полипозом носа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Полипоз носа давно известен как хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа. Это заболевание характеризуется наличием полипов в верхней части носовой полости, происходящих из остиомеатального комплекса. Наличие полипов может вызывать долговременные симптомы, такие как заметная заложенность носа, постназальное затекание, потеря обоняния и выделения. Эти симптомы могут сильно повлиять на качество жизни пациента. Этиология полипоза носа в настоящее время неизвестна.

Целью настоящего исследования является изучение использования меполизумаба для снижения потенциальной потребности в хирургическом вмешательстве у пациентов с тяжелым двусторонним полипозом носа. Исследование разделено на две части: Часть А представляет собой фазу лечения и фокусируется на снижении потребности в хирургическом вмешательстве путем изучения эффективности шести доз меполизумаба (одна доза каждые четыре недели) при полипозе носа. Этот режим дозирования будет основываться на предыдущем исследовании PoC путем изучения возможности повышения клинической эффективности, оцениваемой по потенциальной необходимости хирургического вмешательства, а также увеличения продолжительности действия, оцениваемой по времени до рецидива. Часть B является фазой последующего наблюдения и будет оценивать динамику полипоза носа после лечения с акцентом на время до рецидива. Все субъекты, участвующие в этом исследовании, пройдут вводной период приема низких доз интраназальных стероидов (ИНС) перед первым введением. INS будет продолжаться на протяжении всего исследования вплоть до завершения исследования. Это должно отражать реальные жизненные обстоятельства, при которых меполизумаб предназначен для использования в качестве терапии. Общая цель дизайна исследования заключается в дальнейшей оценке влияния на потенциальную потребность в хирургическом вмешательстве и изучении подходящей стратегии терапии меполизумабом для лечения полипоза носа.

В этом исследовании оценка полипоза носа будет проводиться путем объединения эндоскопической оценки полипов с симптомами, о которых сообщают субъекты. Этот подход отражает реальную клиническую оценку полипоза носа. Кроме того, это исследование включает в себя специфические для состояния и общие медицинские опросники, чтобы лучше понять влияние тяжелого полипоза носа на качество жизни (КЖ) субъекта. Это согласуется с растущим вниманием в области медицины к влиянию заболеваний и методов лечения на качество жизни пациентов (Fokkens et al 2007).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

  1. Субъекты имеют диагноз тяжелого двустороннего полипоза носа во время скринингового визита и визита 1 (т. е. в конце вводного периода), который соответствует определению ситуации, указывающей на необходимость хирургического вмешательства, как описано в Таблице решений 1 в Приложении 3.
  2. Субъекты должны иметь по крайней мере одну предыдущую операцию по удалению носовых полипов.
  3. Субъекты должны иметь в анамнезе рефрактерный ответ на стероидную терапию, о чем свидетельствует их потенциальное право на хирургическое вмешательство, несмотря на то, что они получали регулярный/непрерывный курс назальных кортикостероидов для лечения полипоза носа в течение не менее 3 месяцев и/или получали короткий курс пероральных стероидов в прошлом для лечения носовых полипов.
  4. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  5. ИМТ в пределах от 19,0 до 31,0 кг/м2 (включительно).
  6. Субъекты не должны иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, которые могут помешать графику или процедурам исследования или поставить под угрозу его/ее безопасность.
  7. Субъекты с сопутствующей астмой должны получать не более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.

  8. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий должен соблюдаться в течение периода от 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата до четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжать прием ЗГТ во время исследования (за 1 месяц до приема первой дозы исследуемого препарата до через четыре месяца после последней дозы исследуемого препарата). В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

  9. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  10. Субъекты могут дать письменное информированное согласие, которое включает в себя согласие соблюдать требования исследования и ограничения, перечисленные в форме согласия.
  11. Субъекты готовы и доступны для завершения исследования и всех измерений.
  12. Субъекты способны читать, понимать и писать на местном языке на уровне, достаточном для завершения учебных материалов.

Исключение:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  1. В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скринингового исследования ответственный врач считает субъекта непригодным для исследования.
  2. Субъекты, нуждающиеся в пероральных кортикостероидах в дозе, превышающей 10 мг преднизолона или эквивалента во время исследования, будут исключены из исследования.
  3. Субъекты, у которых было обострение астмы, требующее госпитализации в течение 4 недель после скрининга.
  4. Субъекты, получавшие иммунотерапию в течение предыдущих 12 месяцев.
  5. Субъекты с положительным тестом на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
  6. Субъекты с известной медицинской историей гепатита B, гепатита C или ВИЧ-инфекции.
  7. Субъекты с историей или подозрением на злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев.
  8. Субъекты, которые в настоящее время получают или получали в течение 3 месяцев до первой дозы меполизумаба химиотерапию, лучевую терапию или исследуемые лекарства/терапию.

  9. Субъекты с одним или несколькими из следующих патологических лабораторных показателей:

    • Креатинин сыворотки ≥ 3 раз выше установленной ВГН
    • АСТ или/АЛТ в ≥ 5 раз выше установленной ВГН
    • Количество тромбоцитов < 50 000/мкл
  10. Субъекты с историей чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или историей лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана для их участия. Допускаются чувствительные к аспирину субъекты.
  11. Субъекты с аллергической реакцией на анти-ИЛ-5 или другую терапию антителами в анамнезе.
  12. Беременные женщины, определяемые положительным тестом на беременность в сыворотке при скрининге или положительным тестом на беременность в моче перед каждым приемом дозы.
  13. Кормящие/кормящие женщины.
  14. Субъекты, которые курят в настоящее время или курили в течение последних 6 месяцев.
  15. Субъекты, которые не желают или не могут следовать процедурам, изложенным в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Периоды лечения 1-8
Часть А включает восемь амбулаторных посещений (посещения 1–8). В течение шести из этих посещений субъекты получат дозу меполизумаба 750 мг или плацебо. Дозирование происходит с четырехнедельными интервалами. Оценка для включения в часть B будет проводиться во время последнего посещения в части A (посещение 8). Субъектам, не имеющим права на участие в Части B, будут выполнены процедуры выхода из исследования, после чего они будут прекращены.
Лекарство: Меполизумаб
750 мг меполизумаба путем внутривенной инфузии
Лекарство: Плацебо
Плацебо путем внутривенного вливания
Другой: Период запуска
10-14-дневный контрольный период для оценки пригодности пациентов для участия в части А исследования.
Лекарство: Бегите в лекарствах
субъекты будут проходить вводной период 10-14 дней на низкой дозе интраназальных стероидов (ИНС).
Без вмешательства: Периоды лечения 9-13
Субъекты, имеющие право на часть B, будут посещать клинику еще до 5 амбулаторных посещений (посещения 9–13) для оценок. Посещения происходят каждые четыре недели. В Части B нет дозирования. В тот момент, когда каждый субъект соответствует критериям выхода из исследования, будут выполнены процедуры выхода из исследования, и субъект выйдет из исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со сниженной потребностью в хирургическом вмешательстве на 25-й неделе
Временное ограничение: 25 неделя
Оценка состояния полипоза носа проводилась через шесть месяцев дозирования, чтобы определить ситуацию, указывающую на уменьшение потребности в хирургическом вмешательстве. Компонентами, используемыми для определения необходимости хирургического вмешательства, были эндоскопические оценки полипов (ENP) и тяжесть состояния, измеряемая по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Хирургическое вмешательство по-прежнему считалось необходимым для участника с оценкой ENP >=3 или с оценкой ENP 2 и оценкой симптомов по ВАШ >7. Количество участников с уменьшенной потребностью в хирургии полипов представлено как набор отсутствующих данных для нереспондеров (NR) и перенос отсутствующих данных последнего наблюдения (LOCF). LOCF определяется как отсутствующие ответы на 25-й неделе, вмененные последнему неотсутствующему наблюдению после введения дозы для этого участника.
25 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с эндоскопическими полипами носа (ЭНП) Динамика баллов на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Каждая ноздря оценивалась на наличие полипов и оценивалась на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделе. Правая и левая ноздри оценивались по шкале от 0 до 4, где 0 = отсутствие полипов; 1 = небольшие полипы в среднем носовом проходе, не достигающие нижнего края средней раковины; 2 = полипы, достигающие нижнего края средней носовой раковины; 3 = крупные полипы, достигающие нижнего края нижней носовой раковины или полипы медиальнее средней раковины; и 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию/застой в нижнем носовом проходе. Оценка ENP регистрировалась как для правой, так и для левой ноздри. Была получена и использована для анализа более высокая из двух оценок. Оценка ENP варьируется от 0 до 4, при этом более высокая оценка указывает на более крупный полип.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Количество участников, которым потребовалась операция на полипах на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Оценка состояния полипоза носа проводилась через 6 месяцев дозирования, чтобы определить ситуацию, указывающую на уменьшение потребности в хирургическом вмешательстве. Компонентами, используемыми для определения необходимости хирургического вмешательства, были эндоскопическая оценка полипов и тяжесть состояния, определяемая по ВАШ. Хирургическое вмешательство требовалось для участников с оценкой ENP >=3 или с оценкой ENP 2 и оценкой симптомов по ВАШ >7.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Среднее изменение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
САД и ДАД измеряли в начале исследования (1-я неделя) и через 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 недели. Исходный уровень определяется как оценка перед введением дозы в течение 1 недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как разница между ценностью посещения после введения дозы после исходного уровня и исходным значением.
Исходный уровень и недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Среднее изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Частота пульса измерялась в начале исследования (1-я неделя) и через 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 недели. Исходный уровень определяется как оценка перед введением дозы в течение 1 недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как разница между ценностью посещения после введения дозы после исходного уровня и исходным значением.
Исходный уровень и недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Количество участников с указанными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
В 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях проводилась ЭКГ в 12 отведениях с использованием стандартного аппарата для ЭКГ в 12 отведениях. Были выявлены любые аномальные клинически значимые (CS) и не клинически значимые (NCS) результаты. Нарушение ЭКГ в отношении результатов CS и NCS оценивалось исследователем или уполномоченным лицом с соответствующей квалификацией. Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Абсолютные значения параметров клинической биохимии, включая азот мочевины крови (АМК), глюкозу натощак, хлорид, натрий, калий, углекислый газ и кальций на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
АМК, глюкоза натощак, хлориды, натрий, калий, диоксид углерода (CO2) и кальций оценивались на 1-й неделе перед приемом, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед приемом, на 9-й неделе перед приемом, на 13-й неделе перед приемом, на неделе 17 перед дозой, 21 неделя перед дозой и 25 неделя (4 недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения клинико-химических параметров аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТ оценивали на 1-й неделе перед приемом, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед приемом, на 9-й неделе перед приемом, на 13-й неделе перед приемом, на 17-й неделе перед приемом, на 21-й неделе перед приемом препарата. и 25-я неделя (через 4 недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения клинико-химических показателей альбумина и белка на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Альбумин и белок оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед введением дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе перед введением дозы, на 21-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (4 недели). Недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения клинико-химических параметров общего и прямого билирубина, креатинина (КРТ) и мочевой кислоты (МК) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Общий билирубин (ТБ) и прямой билирубин (ДБ), креатинин и мочевую кислоту оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе до введения дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе до введения дозы. -доза, 21-я неделя перед приемом и 25-я неделя (через 4 недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения гематологических параметров количества тромбоцитов и лейкоцитов (лейкоцитов), базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и нейтрофилы оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе до введения дозы, на 9-й неделе до введения дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе до введения дозы. доза, 21-я неделя перед введением и 25-я неделя (через 4 недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения гематологических показателей гемоглобина и средней корпускулярной концентрации гемоглобина (MCHC) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Гемоглобин и MCHC оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед введением дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе перед введением дозы, на 21-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (4 Недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения гематологического параметра количества эритроцитов (RBC) и количества ретикулоцитов (RC) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Количество эритроцитов и RC оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе до введения дозы, на 9-й неделе до введения дозы, на 13-й неделе до введения дозы, на 17-й неделе до введения дозы, на 21-й неделе до введения дозы и на 25-й неделе ( 4 недели после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения гематологического параметра среднего корпускулярного гемоглобина (MCH) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
MCH оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед введением дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе перед введением дозы, на 21-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (через 4 недели после введения дозы). последняя доза).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютные значения гематологического параметра среднего корпускулярного объема (MCV) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
MCV оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе перед введением дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе перед введением дозы, на 21-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (через 4 недели после введения дозы). последняя доза).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Абсолютное значение гематологического параметра числа ретикулоцитов/эритроцитов без коррекции на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Количество ретикулоцитов оценивали на 1-й неделе до введения дозы, на 2-й неделе, на 5-й неделе до введения дозы, на 9-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы, на 17-й неделе перед введением дозы, на 21-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (4 недели). после последней дозы).
1 неделя перед приемом, 2 неделя, 5 неделя перед приемом, 9 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом, 17 неделя перед приемом, 21 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Количество участников с положительными клинически значимыми результатами анализа мочи на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Удельный вес, мощность водорода (рН), глюкозы, белка, крови и кетонов оценивали на 1-й, 2-й, 5-й, 9-й, 13-й, 17-й, 21-й и 25-й неделях. Результаты по всем параметрам анализа мочи оценивались врачом на клиническую значимость. Представлены клинически значимые положительные результаты. Клинически значимые положительные результаты определяются как те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при лечении (НЯ), и серьезным нежелательным явлением (СНЯ)
Временное ограничение: До 11 месяцев
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является важным медицинским событием. которое подвергает опасности участников или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении, или связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
До 11 месяцев
Среднее значение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
ОФВ1 определяется как объем воздуха, принудительно выбрасываемого из легких за одну секунду. Измерения ОФВ1 проводились с помощью спирометрии при каждом визите в клинику. ОФВ1 рассчитывали как максимум трех показаний, взятых в каждый момент времени для каждого участника. Данные спирометрии наносятся на график и анализируются с использованием модели повторных измерений для расчета разницы в лечении, доверительных интервалов и p-значений.
Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Средняя форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
ФЖЕЛ определяется как максимальное количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть после максимального вдоха. ФЖЕЛ рассчитывали как максимальное количество трех показаний, взятых в каждый момент времени для каждого участника. Данные спирометрии наносятся на график и анализируются с использованием модели повторных измерений для расчета разницы в лечении, доверительных интервалов и p-значений.
Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Средняя пиковая скорость выдоха (PEFR) в указанные недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Временное ограничение: Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
PEFR определяется как максимальная скорость воздушного потока, создаваемая во время форсированного выдоха, начинающегося с полностью надутых легких. PEFR рассчитывали как максимум трех показаний, взятых в каждый момент времени для каждого участника. Данные спирометрии наносятся на график и анализируются с использованием модели повторных измерений для расчета разницы в лечении, доверительных интервалов и p-значений.
Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Индивидуальные симптомы по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Участников попросили указать по ВАШ (от 0 до 10 сантиметров) тяжесть полипоза носа и его четыре симптома (по ВАШ на каждый симптом): ринорея; слизь в горле; заложенность носа; потеря обоняния. Левая часть шкалы (0) представляет «непричиняющий беспокойства», а правая часть шкалы (10) представляет «наиболее неприятный». Следовательно, оценка колеблется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Средний пиковый носовой поток вдоха (PNIF) на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Участники использовали портативный инспираторный расходомер для измерения и записи PNIF утром перед приемом исследуемого препарата. Было проведено три измерения, и самое большое измерение было записано в электронный дневник. Данные PNIF наносятся на график и анализируются с использованием модели повторных измерений для расчета разницы в лечении, доверительных интервалов и p-значений.
Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Тестирование обоняния: наихудшая оценка ноздрей (WNS) и средняя оценка ноздрей (MNS) на 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях.
Временное ограничение: Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Sniffin'Sticks использовались для оценки обоняния (обоняния) каждого участника. Результаты тестирования обоняния были записаны как для правой, так и для левой ноздрей. Были зарегистрированы наихудшая оценка ноздри (количество правильных ответов для наихудшей ноздри) и средняя оценка ноздри (среднее количество правильных ответов для обеих ноздрей). Баллы варьируются от 0 до 12 (высокий балл указывает на нормальную обонятельную чувствительность). Данные обоняния наносятся на график и анализируются с использованием модели повторных измерений для расчета разницы в лечении, доверительных интервалов и p-значений.
Недели 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Тест Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 Общий балл по опроснику на 25-й неделе (с поправкой на исходный уровень 1-й недели)
Временное ограничение: Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
Анкета SNOT-22 является модификацией SNOT-20 и содержит вопросы (ques), связанные с обонянием и заложенностью носа. Каждый вопрос оценивается числовым баллом за каждый ответ (соотв.); баллы варьируются от 0 для «нет симптомов» до 5 для «настолько плохо, насколько это возможно». Баллы за каждый из вопросов суммируются, чтобы получить общий балл за этот пар. в тот визит. Если пар. не заполнил ни одного вопроса во время визита, то ему/ей не должны были вменяться какие-либо отсутствующие значения, и его/ее общий балл за этот визит был установлен как отсутствующий. Если пар. имели некоторые отсутствующие баллы (но не более 50% отсутствующих при этом посещении), затем баллы за отсутствующий ответ были вменены как среднее значение неотсутствующего ответа для этого пар. в тот визит. Суммарный балл SNOT-22 колеблется от 0 до 110, причем более высокие баллы представляют худшее качество жизни. Анализ данных анкеты был проведен с использованием ANCOVA для получения средних значений LS, разницы в лечении и доверительного интервала на 25-й неделе с поправкой на исходные баллы на 1-й неделе.
Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
Индексный балл опросника качества жизни EuroQoL-5D (EQ-5D) на 25-й неделе (с поправкой на исходные баллы на 1-й неделе)
Временное ограничение: Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
EQ-5D представляет собой стандартизированный опросник, состоящий из двух частей, который используется для оценки результатов в отношении здоровья. Первая часть содержит описание следующих пяти компонентов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Ответы на каждый из пяти доменов оцениваются по 3-балльной шкале (1 — нет проблем, 2 — некоторые проблемы и 3 — серьезные проблемы). Индекс для описательных баллов был получен с использованием общеевропейских весов, полученных для каждой из стран в этом исследовании. Оценки индекса были получены для каждого участника в каждый момент времени путем взятия суммы весов. Оценка индекса колеблется от -0,718 до 1, при этом более низкие оценки указывают на плохое здоровье. Модель ANCOVA с лечением, исходным уровнем (баллы на 1-й неделе) и страной в качестве факторов использовалась для расчета разницы в лечении и доверительных интервалов на 25-й неделе.
Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
Оценка ВАШ опросника EQ-5D на 25-й неделе (с поправкой на исходные оценки 1-й недели)
Временное ограничение: Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
EQ-5D представляет собой стандартизированный опросник, состоящий из двух частей, который используется для оценки результатов в отношении здоровья. Вторая часть анкеты представляет собой вопрос VAS, требующий, чтобы участник самостоятельно оценил свое состояние здоровья по шкале от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Модель ANCOVA с лечением, исходным уровнем (баллы на 1-й неделе) и страной в качестве факторов использовалась для расчета разницы в лечении и доверительных интервалов на 25-й неделе.
Неделя 1 (исходный уровень) и неделя 25
Системный клиренс меполизумаба 750 мг
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Образцы крови собирали для оценки системного клиренса на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Системный клиренс (CL) оценивается с использованием популяционно-фармакокинетической модели, включающей все доступные точки данных для всех участников. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Объем распределения меполизумаба 750 мг
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Объем распределения в стационарном состоянии был получен из оценок фармакокинетических параметров популяционной фармакокинетической модели. Образцы крови собирали для анализа объема распределения на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Все доступные концентрации во всех доступных точках данных для всех участников были включены в модель. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Клиренс с поправкой на массу тела
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Клиренс – это объем плазмы, который будет содержать количество препарата, выделяемого за сутки. Образцы крови собирали для оценки клиренса с поправкой на массу тела на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Клиренс оценивали с использованием популяционно-фармакокинетической модели, включающей все доступные точки данных для всех участников. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Стабильный объем распределения
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Стационарный объем распределения — это объем крови и ткани, в котором распределяется лекарство, и относительное связывание лекарства с белком в этих пространствах. Образцы крови собирали для оценки стационарного объема распределения на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Стабильный объем распределения оценивали с использованием популяционно-фармакокинетической модели, включающей все доступные точки данных для всех участников. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax), средняя концентрация (Cav[0-inf]) и максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме в установившемся состоянии (Cmax SS)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Образцы крови собирали для оценки Cmax, Cav(0-inf) и Cmax SS на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Эти параметры были оценены с использованием популяционно-фармакокинетической модели, включающей все доступные точки данных для всех участников. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUC[0-inf])
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Образцы крови должны были быть собраны для оценки AUC(0-inf) на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. AUC[0-inf] выводится из оценок индивидуального системного клиренса с использованием выражения AUC[0 -inf] = Доза/CL. Следовательно, все данные включены в оценку CL и, как следствие, AUC[0-inf].
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Период полураспада (альфа) и период полураспада (бета)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Период полувыведения (Альфа) представляет собой скорость снижения концентраций в плазме вследствие процесса перераспределения препарата из центрального отдела в периферический, а период полувыведения (Бета) представляет собой скорость снижения вследствие процесса элиминации препарата в результате метаболизма. . Образцы крови собирали для оценки периода полувыведения (альфа) и периода полувыведения (бета) на 1, 2, 5, 9, 13 и 25 неделе. Период полувыведения оценивали с использованием популяционно-фармакокинетической модели, включающей все доступные точки данных для всех участников. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13 и 25
Базовый уровень, полученный с помощью фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) модели
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Образцы крови собирали для оценки базового уровня, полученного с помощью модели ФК/ФД, на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях. Исследовательская модель прямого ответа Emax была адаптирована к серийным данным подсчета эозинофилов в крови (включая плацебо) с использованием предсказанных моделью концентраций меполизумаба (с нулевым расчетом для участников, получавших плацебо). В модель были включены все доступные данные о подсчете эозинофилов в крови. Индивидуальные значения были оценены по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Полученный с помощью модели ФК/ФД коэффициент вариации исходного уровня (CV[базовый уровень]), вариации максимального эффекта лекарственного средства (CV[Emax]) и остаточного
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Остаток — это разница между наблюдаемыми и прогнозируемыми значениями. Образцы крови собирали для оценки CV (исходный уровень), CV (Emax) и остаточного значения, полученного с помощью модели ФК/ФД, на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях. Исследовательская модель прямого ответа Emax была адаптирована к серийным данным подсчета эозинофилов в крови (включая плацебо) с использованием предсказанных моделью концентраций меполизумаба (с нулевым расчетом для субъектов, получавших плацебо). Все доступные точки данных были включены в модель. Индивидуальные значения оцениваются по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Полумаксимальная эффективная концентрация лекарственного средства, полученная с помощью модели ФК/ФД (EC50)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Образцы крови собирали для оценки EC50, полученной с помощью модели ФК/ФД, на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях. Исследовательская модель прямого ответа Emax была адаптирована к серийным данным подсчета эозинофилов в крови (включая плацебо) с использованием предсказанных моделью концентраций меполизумаба (с нулевым расчетом для участников, получавших плацебо). Все доступные точки данных были включены в модель. Индивидуальные значения оцениваются по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Максимальное ингибирование, полученное с помощью модели PK/PD
Временное ограничение: Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Образцы крови собирали для оценки максимального ингибирования на 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделе. Исследовательская модель прямого ответа Emax была адаптирована к серийным данным подсчета эозинофилов в крови (включая плацебо) с использованием предсказанных моделью концентраций меполизумаба (с нулевым расчетом для участников, получавших плацебо). Все доступные точки данных были включены в модель. Индивидуальные значения оцениваются по модели как апостериорные значения после включения изменчивости между участниками.
Недели 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 и 25
Количество участников с положительной иммуногенностью (тестирование на антитела к меполизумабу)
Временное ограничение: 1 неделя перед приемом, 5 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)
Образцы крови собирали на 1-й неделе до введения дозы, на 5-й неделе перед введением дозы, на 13-й неделе перед введением дозы и на 25-й неделе (через 4 недели после последней дозы) для тестирования на антитела к меполизумабу с использованием валидированного электрохемилюминесцентного (ECL) иммуноанализа. Анализ включал этапы скрининга, подтверждения и титрования. Если образцы сыворотки давали положительный результат в скрининговом анализе, они считались «потенциально положительными» и далее анализировались на специфичность с использованием подтверждающего анализа. Образцы, которые подтвердили положительный результат в подтверждающем анализе, были отмечены как «положительные».
1 неделя перед приемом, 5 неделя перед приемом, 13 неделя перед приемом и 25 неделя (через 4 недели после последней дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111782
  • 2008-003772-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 111782
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться