Mepolizumabe na Polipose Nasal

Inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Os indivíduos têm um diagnóstico de polipose nasal bilateral grave na visita de triagem e na Visita 1 (ou seja, no final do período inicial) que atende à definição da situação indicativa da necessidade de cirurgia, conforme descrito na Tabela de Decisão 1 no Apêndice 3.
2. Os indivíduos devem ter feito pelo menos uma cirurgia anterior para a remoção de pólipos nasais.
3. Os indivíduos devem ter um histórico de resposta refratária à terapia com esteróides, conforme demonstrado por serem considerados potencialmente elegíveis para cirurgia, apesar de estarem em um curso regular/contínuo de corticosteróides nasais para o tratamento da polipose nasal por pelo menos 3 meses e/ou terem recebido um curto curso de esteroides orais no passado para tratamento de pólipos nasais.
4. Homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade, inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
5. IMC na faixa de 19,0 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
6. Os participantes devem estar livres de qualquer doença clinicamente significativa que interfira no cronograma ou procedimentos do estudo ou comprometa sua segurança.
7. Indivíduos com asma concomitante devem ser mantidos com não mais que 10mg/dia de Prednisolona ou equivalente.

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido de 1 mês antes da primeira dose da medicação do estudo até quatro meses após a última dose da medicação do estudo.

   Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo (de 1 mês antes da primeira dose da medicação do estudo até quatro meses após a última dose da medicação do estudo). Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas decorrerão entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até quatro meses após a última dose da medicação do estudo.
10. Os sujeitos são capazes de dar consentimento informado por escrito, o que inclui concordar em cumprir os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento.
11. Os indivíduos estão dispostos e disponíveis para concluir o estudo e todas as medições.
12. Os indivíduos são capazes de ler, compreender e escrever o idioma local em um nível suficiente para concluir os materiais relacionados ao estudo.

Exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigação de triagem, o médico responsável considera o sujeito inapto para o estudo.
2. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides orais em uma dose superior a 10 mg de Prednisolona ou equivalente durante o estudo serão encerrados no estudo.
3. Indivíduos que tiveram uma exacerbação da asma que requer internação hospitalar dentro de 4 semanas após a triagem.
4. Indivíduos que receberam imunoterapia nos últimos 12 meses.
5. Indivíduos com uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
6. Indivíduos com histórico médico conhecido de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
7. Indivíduos com histórico ou suspeita de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 6 meses.
8. Indivíduos que estão recebendo atualmente, ou receberam dentro de 3 meses antes da primeira dose de mepolizumabe, quimioterapia, radioterapia ou medicamentos/terapias em investigação.

9. Indivíduos com um ou mais dos seguintes valores laboratoriais anormais:

   • Creatinina sérica ≥ 3 vezes o LSN institucional
   • AST ou/ALT ≥ 5 vezes LSN institucional
   • Contagem de plaquetas < 50.000/μL
10. Indivíduos com histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação. Indivíduos sensíveis à aspirina são aceitáveis.
11. Indivíduos com histórico de reação alérgica ao anti-IL-5 ou outra terapia com anticorpos.
12. Mulheres grávidas, conforme determinado por teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez positivo na urina antes de cada ocasião de dosagem.
13. Mulheres amamentando/lactantes.
14. Indivíduos que fumam atualmente ou fumaram nos últimos 6 meses.
15. Indivíduos que não desejam ou não podem seguir os procedimentos descritos no protocolo.