Mepolizumab nella poliposi nasale

Inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. I soggetti hanno una diagnosi di poliposi nasale bilaterale grave alla visita di screening e alla Visita 1 (cioè alla fine del periodo di rodaggio) che soddisfa la definizione della situazione indicativa della necessità di un intervento chirurgico come descritto nella Tabella decisionale 1 nell'Appendice 3.
2. I soggetti devono aver subito almeno un precedente intervento chirurgico per la rimozione di polipi nasali.
3. I soggetti devono avere una storia di risposta refrattaria alla terapia steroidea, come dimostrato dall'essere ritenuti potenzialmente idonei per un intervento chirurgico nonostante abbiano seguito un ciclo regolare/continuo di corticosteroidi nasali per il trattamento della poliposi nasale per almeno 3 mesi e/o abbiano ricevuto un breve trattamento corso di steroidi orali in passato per il trattamento del polipo nasale.
4. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni, compreso al momento della firma del consenso informato.
5. BMI compreso tra 19,0 e 31,0 kg/m2 (incluso).
6. I soggetti devono essere liberi da qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con il programma o le procedure dello studio o comprometterne la sicurezza.
7. I soggetti con asma concomitante devono essere mantenuti con non più di 10 mg/giorno di prednisolone o equivalente.

8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito da 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Le donne in età non fertile sono definite come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio (da 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio). In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I soggetti sono in grado di fornire il consenso informato scritto, che include l'accettazione di essere conformi ai requisiti dello studio e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
11. I soggetti sono disposti e disponibili a completare lo studio e tutte le misurazioni.
12. I soggetti sono in grado di leggere, comprendere e scrivere nella lingua locale a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.

Esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagine di screening, il medico responsabile considera il soggetto non idoneo allo studio.
2. I soggetti che richiedono corticosteroidi orali a una dose superiore a 10 mg di prednisolone o equivalente durante lo studio verranno interrotti dallo studio.
3. - Soggetti che hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che richiede il ricovero in ospedale entro 4 settimane dallo screening.
4. Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia nei 12 mesi precedenti.
5. Soggetti con uno screening positivo per droghe/alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
6. Soggetti con una storia medica nota di epatite B, epatite C o infezione da HIV.
7. - Soggetti con una storia o sospetto di abuso di droghe o abuso di alcol negli ultimi 6 mesi.
8. Soggetti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto nei 3 mesi precedenti la prima dose di mepolizumab, chemioterapia, radioterapia o farmaci/terapie sperimentali.

9. Soggetti con uno o più dei seguenti valori di laboratorio anormali:

   • Creatinina sierica ≥ 3 volte l'ULN istituzionale
   • AST o/ALT ≥ 5 volte l'ULN istituzionale
   • Conta piastrinica < 50.000/μL
10. Soggetti con una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o componenti dello stesso o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. I soggetti sensibili all'aspirina sono accettabili.
11. Soggetti con una storia di reazione allergica all'anti-IL-5 o altra terapia anticorpale.
12. Donne in gravidanza come determinato da test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza su urina positivo prima di ogni occasione di somministrazione.
13. Donne che allattano/che allattano.
14. Soggetti che attualmente fumano o hanno fumato negli ultimi 6 mesi.
15. Soggetti che non vogliono o non possono seguire le procedure descritte nel protocollo.