Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mepolizumab vid nasal polypos

16 mars 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att undersöka användningen av mepolizumab (Sb-240563) för att minska behovet av kirurgi hos personer med svår bilateral näspolypos

En tvådelad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att undersöka användningen av mepolizumab (SB-240563) för att minska behovet av kirurgi hos patienter med svår bilateral nasal polypos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nasal polypos har länge varit känd som kronisk inflammatorisk sjukdom i nässlemhinnan. Denna sjukdom kännetecknas av närvaron av polyper i den övre näshålan, som kommer från ostiomeatalkomplexet. Närvaron av polyper kan orsaka långvariga symtom såsom framträdande nasal obstruktion, post-nasalt dropp, förlust av lukt och flytningar. Dessa symtom kan ha stor inverkan på en patients livskvalitet. Etiologin för nasal polypos är för närvarande okänd.

Syftet med denna föreliggande studie är att undersöka användningen av mepolizumab för att minska det potentiella behovet av operation hos patienter med svår bilateral nasal polypos. Studien är uppdelad i två delar: Del A är behandlingsfasen och fokuserar på att minska behovet av operation genom att undersöka effekten av sex doser mepolizumab (en dos var fjärde vecka) på nasal polypos. Denna doseringsregim kommer att bygga vidare på den tidigare PoC-studien genom att utforska potentialen för ökad klinisk effekt, bedömd av det potentiella behovet av kirurgi, och även och ökad varaktighet av verkan som bedöms av tid till återfall. Del B är uppföljningsfasen och kommer att bedöma näspolyposdynamik efter behandling med fokus på tid till återfall. Alla försökspersoner som deltar i denna studie kommer att genomgå en inkörningsperiod på en låg dos av intranasala steroider (INS) före den första doseringen. INS kommer att fortsätta under hela studien fram till studieavslut. Detta för att spegla de verkliga omständigheterna under vilka mepolizumab är avsett att användas som terapi. Det övergripande syftet med studiedesignen är att ytterligare bedöma effekten av det potentiella behovet av operation och utforska en lämplig mepolizumab terapeutisk regimstrategi för behandling av nasal polypos.

I denna studie kommer bedömningen av nasal polypos att utföras genom att kombinera endoskopisk polyppoäng med patientens rapporterade symtom. Detta tillvägagångssätt återspeglar verklig klinisk bedömning av nasal polypos. Denna studie innehåller även tillståndsspecifika och allmänna medicinska frågeformulär för att få en bättre förståelse av effekterna av svår nasal polypos på försökspersonens livskvalitet (QOL). Detta är i linje med ett ökande fokus inom det medicinska området på effekter av medicinska tillstånd och behandlingar på patienters livskvalitet (Fokkens et al 2007).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

  1. Försökspersonerna har en diagnos av allvarlig bilateral näspolypos vid screeningbesöket och besök 1 (dvs. vid slutet av inkörningsperioden) som uppfyller definitionen av situationen som tyder på behovet av operation som beskrivs i beslutstabell 1 i bilaga 3.
  2. Försökspersonerna måste ha genomgått minst en tidigare operation för att avlägsna näspolyper.
  3. Försökspersoner måste ha en historia av refraktärt svar på steroidbehandling, vilket framgår av att de anses vara potentiellt kvalificerade för operation trots att de har varit på en regelbunden/kontinuerlig kur med nasala kortikosteroider för behandling av nasal polypos i minst 3 månader och/eller har fått en kort behandling med orala steroider tidigare för behandling av näspolyper.
  4. Man eller kvinna mellan 18 och 70 år, inklusive vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
  5. BMI inom intervallet 19,0 till 31,0 kg/m2 (inklusive).
  6. Försökspersonerna måste vara fria från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieschemat eller procedurerna eller äventyra hans/hennes säkerhet.
  7. Patienter med samtidig astma får inte ha mer än 10 mg/dag av Prednisolon eller motsvarande.

  8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från 1 månad före första dosen av studiemedicin till fyra månader efter sista dosen av studiemedicin.

    Kvinnor av icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien (från 1 månad före första dos av studiemedicin tills fyra månader efter sista dosen av studiemedicin). I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

  9. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till fyra månader efter den sista dosen av studiemedicin.
  10. Försökspersoner kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar att samtycka till att följa studiekraven och begränsningarna som anges i samtyckesformuläret.
  11. Försökspersonerna är villiga och tillgängliga att slutföra studien och alla mätningar.
  12. Ämnen är kapabla att läsa, förstå och skriva det lokala språket på en tillräcklig nivå för att slutföra studierelaterat material.

Uteslutning:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

  1. Som ett resultat av medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningutredning anser ansvarig läkare att ämnet är olämpligt för studien.
  2. Försökspersoner som behöver orala kortikosteroider i en dos högre än 10 mg Prednisolon eller motsvarande under studien kommer att avslutas från studien.
  3. Försökspersoner som har haft en astmaexacerbation som kräver inläggning på sjukhus inom 4 veckor efter screening.
  4. Försökspersoner som har fått immunterapi under de senaste 12 månaderna.
  5. Försökspersoner med en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
  6. Försökspersoner med en känd medicinsk historia av hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
  7. Försökspersoner med en historia eller misstanke om drogmissbruk eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.
  8. Försökspersoner som för närvarande får eller har fått inom 3 månader före den första dosen av mepolizumab, kemoterapi, strålbehandling eller prövningsläkemedel/terapier.

  9. Försökspersoner med ett eller flera av följande onormala laboratorievärden:

    • Serumkreatinin ≥ 3 gånger institutionell ULN
    • ASAT eller/ALAT ≥ 5 gånger institutionell ULN
    • Trombocytantal < 50 000/μL
  10. Försökspersoner med en historia av känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Aspirinkänsliga ämnen är acceptabla.
  11. Patienter med en historia av allergisk reaktion mot anti-IL-5 eller annan antikroppsbehandling.
  12. Gravida kvinnor enligt ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest före varje doseringstillfälle.
  13. Ammande/Ammande honor.
  14. Försökspersoner som för närvarande röker eller har rökt under de senaste 6 månaderna.
  15. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa procedurerna som beskrivs i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsperioder 1-8
Del A omfattar åtta polikliniska besök (besök 1 - 8). För sex av dessa besök kommer försökspersonerna att få en dos på antingen 750 mg mepolizumab eller placebo. Dosering sker med fyra veckors intervall. Bedömning för inträde i del B kommer att ske vid det sista besöket i del A (besök 8). Ämnen som inte är berättigade till del B kommer att få avslutade studier utförda och avbrytas.
Läkemedel: Mepolizumab
750 mg mepolizumab genom IV-infusion
Läkemedel: Placebo
Placebo genom IV-infusion
Övrig: Inkörningsperiod
10-14 dagars löptid för att bedöma patienternas lämplighet för inträde i del A av försöket.
Läkemedel: Kör in medicinering
försökspersoner kommer att genomgå en inkörningsperiod på 10 - 14 dagar på en låg dos av intranasala steroider (INS).
Inget ingripande: Behandlingsperioder 9-13
Försökspersoner som är berättigade till del B kommer att besöka kliniken för upp till 5 fler polikliniska besök (besök 9 - 13) för bedömningar. Besök sker var fjärde vecka. Det finns ingen dosering i del B. Vid den tidpunkt då varje försöksperson uppfyller kriterierna för utgången av undersökningen, kommer undersökningsprocedurer att utföras och försökspersonen lämnar undersökningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett minskat behov av operation vid vecka 25
Tidsram: Vecka 25
Bedömning av det nasala polypostillståndet utfördes efter sex månaders dosering för att fastställa situationen som tyder på en minskning av behovet av operation. Komponenterna som användes för att fastställa behovet av operation var endoskopisk polyp (ENP) poäng och tillståndets svårighetsgrad mätt med en visuell analog skala (VAS). Kirurgi ansågs fortfarande krävas för en deltagare med ENP-poäng på >=3, eller ENP-poäng på 2 och VAS-symtompoäng på >7. Antalet deltagare med minskat behov av polypkirurgi presenteras som saknad datauppsättning till icke-svarare (NR) och saknad data last observation carry forward (LOCF). LOCF definieras som uteblivna svar vid vecka 25 tillskrivet den sista icke-saknade observationen efter dos för den deltagaren.
Vecka 25

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med endoskopisk näspolyp (ENP) poängdynamik vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Varje näsborre bedömdes för polyper och graderades vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. Höger och vänster näsborrar poängsattes från 0 till 4, där 0 = Inga polyper; 1 = Små polyper i mitten meatus som inte når under den nedre kanten av den mellersta concha; 2 = Polyper som når under den nedre gränsen av den mellersta turbinaten; 3 = Stora polyper som når den nedre gränsen av det nedre turbinatet eller polyper medialt till den mellersta concha; och 4 = Stora polyper som orsakar fullständig obstruktion/stockning av den inferior meatus. ENP-poängen registrerades för både höger och vänster näsborre. Den högsta av de två poängen härleddes och användes för analysen. ENP-poängen sträcker sig från 0 till 4, med en högre poäng som indikerar en större polyp.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Antal deltagare som behövde polypkirurgi vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Bedömning av det nasala polypostillståndet utfördes efter 6 månaders dosering för att fastställa situationen som tyder på en minskning av behovet av operation. Komponenterna som användes för att fastställa behovet av operation var endoskopiska polyppoäng och tillståndets svårighetsgrad mätt med en VAS. Kirurgi krävdes för deltagare med ENP-poäng på >=3, eller ENP-poäng på 2 och ett VAS-symptompoäng på >7.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Genomsnittlig förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
SBP och DBP mättes vid baslinjen (vecka 1) och vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. Baslinje definieras som bedömningen av vecka 1 före dos. Förändring från Baseline definieras som skillnaden mellan post-dose post-baseline visit-värdet och Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Genomsnittlig förändring från baslinjen i pulsfrekvens vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Pulsfrekvensen mättes vid baslinjen (vecka 1) och vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. Baslinje definieras som bedömningen av vecka 1 före dos. Förändring från Baseline definieras som skillnaden mellan post-dose post-baseline visit-värdet och Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Antal deltagare med det indikerade elektrokardiogrammet (EKG) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Ett enstaka säkerhets 12-avlednings-EKG utfördes med en vanlig 12-avlednings-EKG-maskin vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. Alla onormala kliniskt signifikanta (CS) och inte kliniskt signifikanta (NCS) fynd identifierades. EKG-abnormitet med avseende på CS- och NCS-fynd bedömdes av utredaren eller lämpligt kvalificerad representant. Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Absoluta värden för kliniska kemiparametrar inklusive blodkarbamidkväve (BUN), glukosfasta, klorid, natrium, kalium, koldioxid och kalcium vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
BUN, glukosfasta, klorid, natrium, kalium, koldioxid (CO2) och kalcium bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för de kliniska kemiparametrarna för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
ALT, AST, ALP och GGT bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos, och vecka 25 (4 veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för de kliniska kemiparametrarna för albumin och protein vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Albumin och protein utvärderades vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 Veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för de kliniska kemiparametrarna för totalt och direkt bilirubin, kreatinin (CRT) och urinsyra (UA) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Totalt bilirubin (TB) och direkt bilirubin (DB), kreatinin och urinsyra bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före -dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för hematologiska parametrar för antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC), basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Trombocytantal, antal vita blodkroppar, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för hematologiska parametrar för hemoglobin och medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Hemoglobin och MCHC bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 Veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för hematologiparametern för antal röda blodkroppar (RBC) och antal retikulocyter (RC) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
RBC-antal och RC bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 ( 4 veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för hematologiparametern för medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
MCH bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absoluta värden för hematologiparametern för medelkroppsvolym (MCV) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
MCV bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Absolut värde för hematologiparametern för retikulocytantal/erytrocyter okorrigerad vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Antalet retikulocyter bedömdes vid vecka 1 före dos, vecka 2, vecka 5 före dos, vecka 9 före dos, vecka 13 före dos, vecka 17 före dos, vecka 21 före dos och vecka 25 (4 veckor) efter sista dosen).
Vecka 1 före dos, Vecka 2, Vecka 5 före dos, Vecka 9 före dos, Vecka 13 fördos, Vecka 17 fördos, Vecka 21 före dos och Vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Antal deltagare med positiva kliniskt relevanta urinanalysresultat vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Specifik vikt, vätekraft (pH), glukos, protein, blod och ketoner utvärderades vid veckorna (Wk) 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. Resultaten för alla urinanalysparametrar utvärderades med avseende på klinisk relevans av läkare. Kliniskt relevanta positiva resultat presenteras. Kliniskt relevanta positiva resultat definieras som de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Antal deltagare med alla behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 11 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse som äventyrar deltagarna eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan, eller som är associerat med leverskada och nedsatt leverfunktion.
Upp till 11 månader
Medel av den forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
FEV1 definieras som volymen luft som kraftfullt drivs ut från lungorna på en sekund. FEV1-mätningar togs med spirometri vid varje klinikbesök. FEV1 beräknades som det maximala antalet av tre avläsningar vid varje tidpunkt för varje deltagare. Spirometridata plottas och analyseras med hjälp av en modell med upprepade mätningar för att beräkna behandlingsskillnad, konfidensintervall och p-värden.
Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Mean of Forced Vital Capacity (FVC) vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
FVC definieras som den maximala mängd luft som kan tvångsblåsas ut efter en maximal inandning. FVC beräknades som det maximala antalet av tre avläsningar vid varje tidpunkt för varje deltagare. Spirometridata plottas och analyseras med hjälp av en modell med upprepade mätningar för att beräkna behandlingsskillnad, konfidensintervall och p-värden.
Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Mean Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) vid indikerade veckor 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
PEFR definieras som det maximala luftflödet som genereras under en forcerad utandning som börjar med lungorna helt uppblåsta. PEFR beräknades som det maximala antalet av tre avläsningar vid varje tidpunkt för varje deltagare. Spirometridata plottas och analyseras med hjälp av en modell med upprepade mätningar för att beräkna behandlingsskillnad, konfidensintervall och p-värden.
Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Individuella symtom Visual Analogue Scale (VAS) poäng vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Deltagarna ombads att ange på en VAS (0 till 10 centimeter) svårighetsgraden av nasal polypos och dess fyra symtom (en VAS för varje symptom): rinorré; slem i halsen; nästäppa; förlust av lukt. Den vänstra sidan av skalan (0) representerar "inte besvärlig" och den högra sidan av skalan (10) representerar "värsta möjliga besvärande". Därför varierar poängen mellan 0 och 10, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Mean Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Deltagarna använde en bärbar handhållen inspiratorisk flödesmätare för att mäta och registrera PNIF på morgonen innan de tog studiemedicinen. Tre mätningar gjordes och den största mätningen registrerades i den elektroniska dagboken. PNIF-data plottas och analyseras med hjälp av en modell med upprepade mätningar för att beräkna behandlingsskillnad, konfidensintervall och p-värden.
Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Lukttest: Värsta näsborrsresultat (WNS) och medelvärde för näsborrar (MNS) vid vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Sniffin'Sticks användes för att bedöma varje deltagares luktsinne (lukt). Resultat från lukttest registrerades för både höger och vänster näsborre. Det sämsta näsborrspoänget (antal korrekta svar för den sämsta näsborren) och medelvärdet för näsborren (medelantalet korrekta svar över båda näsborrarna) registrerades. Poäng varierar från 0 till 12 (högt betyg indikerar normal luktkänsla). Luktdata plottas och analyseras med hjälp av en modell med upprepade mätningar för att beräkna behandlingsskillnad, konfidensintervall och p-värden.
Vecka 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 Questionnaire Totalt resultat vid vecka 25 (justerat för vecka 1 baslinje)
Tidsram: Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
SNOT-22 frågeformuläret är en modifiering av SNOT-20 och innehåller frågorna (frågor) relaterade till lukt och nästäppa. Varje fråga betygsätts med en numerisk poäng för varje svar (resp.); poängen varierar från 0 för "inga symtom" till 5 för "så illa som saker kan vara." Poängen för var och en av frågorna summeras för att härleda den totala poängen för det paret. vid det besöket. Om par. inte slutförde några frågor vid ett besök, då skulle han/hon inte få några saknade värden tillräknade, och hans/hennes totalpoäng för det besöket var inställd på att saknas. Om ett par. hade några poäng som saknades (men inte mer än 50 % saknades vid det besöket), räknades poängen för de saknade resp som medelvärdet av de icke-saknade resp för det paret. vid det besöket. Totalpoängen för SNOT-22 varierar från 0 till 110, med högre poäng representerar en sämre livskvalitet. Enkätdataanalys gjordes med en ANCOVA för att erhålla LS-medelvärden, behandlingsskillnad och konfidensintervall vid vecka 25, justering för vecka 1 Baseline-poäng.
Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
Indexpoäng för EuroQoL Quality of Life-5D (EQ-5D) frågeformulär vid vecka 25 (Justering för vecka 1 Baseline Poäng)
Tidsram: Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
EQ-5D är ett standardiserat, tvådelat frågeformulär som används för att mäta hälsoresultat. Den första delen innehåller beskrivningar av följande fem komponenter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Svar på var och en av de fem domänerna mäts på en 3-gradig skala (1-inga problem, 2-några problem och 3-svåra problem). Ett index för de beskrivande poängen togs fram med hjälp av de allmänna europeiska vikterna som erhölls för vart och ett av länderna i denna studie. Indexpoäng härleddes för varje deltagare vid varje tidpunkt genom att ta summan av vikter. Indexpoäng varierar från -0,718 till 1, med lägre poäng som indikerar dålig hälsa. ANCOVA-modell med behandling, baslinje (poäng för vecka 1) och land som faktorer användes för att beräkna behandlingsskillnad och konfidensintervall vid vecka 25.
Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
VAS-poäng för EQ-5D-enkäten vid vecka 25 (justerar för vecka 1 baslinjepoäng)
Tidsram: Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
EQ-5D är ett standardiserat, tvådelat frågeformulär som används för att mäta hälsoresultat. Den andra delen av frågeformuläret är en VAS-fråga, som kräver att deltagaren själv bedömer sitt hälsoresultat på en skala från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd). ANCOVA-modell med behandling, baslinje (poäng för vecka 1) och land som faktorer användes för att beräkna behandlingsskillnad och konfidensintervall vid vecka 25.
Vecka 1 (baslinje) och vecka 25
Systemiskt clearance av Mepolizumab 750 mg
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Blodprover togs för bedömning av systemisk clearance vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Systemisk clearance (CL) uppskattas med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell som inkluderar alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Distributionsvolym för Mepolizumab 750 mg
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Distributionsvolymen vid steady-state härleddes från farmakokinetiska parameteruppskattningar av en populationsfarmakokinetisk modell. Blodprover togs för analys av distributionsvolymen vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Alla tillgängliga koncentrationer vid alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare inkorporerades i modellen. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Kroppsviktsjusterad Clearance
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Clearance är volymen plasma som skulle innehålla den mängd läkemedel som utsöndras per dag. Blodprover togs för bedömning av kroppsviktsjusterat clearance vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Clearance uppskattades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell som inkluderade alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Steady-State Distributionsvolym
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Steady-state distributionsvolym är blod- och vävnadsvolymen i vilken ett läkemedel distribueras och den relativa bindningen av läkemedel till protein i dessa utrymmen. Blodprover togs för bedömning av steady-state distributionsvolym vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Steady-state distributionsvolym uppskattades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell som inkluderade alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax), genomsnittlig koncentration (Cav[0-inf]) och maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration i stabilt tillstånd (Cmax SS)
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Blodprover togs för bedömning av Cmax, Cav(0-inf) och Cmax SS vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Dessa parametrar uppskattades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell som innehåller alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Area under plasmaläkemedelskoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-inf])
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Blodprover var planerade att samlas in för bedömning av AUC(0-inf) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. AUC[0-inf] härleds från individuella systemiska clearance-uppskattningar med användning av uttrycket AUC[0 -inf] = Dos/CL. Därför är alla data inkorporerade i uppskattningen av CL och därmed AUC[0-inf].
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Halveringstid (alfa) och halveringstid (beta)
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Halveringstid (Alfa) är graden av minskning av plasmakoncentrationer på grund av processen för läkemedelsomfördelning från det centrala till det perifera utrymmet och halveringstid (Beta ) är minskningshastigheten på grund av processen för läkemedelseliminering på grund av metabolism . Blodprover togs för bedömning av halveringstid (alfa) och halveringstid (beta) vid vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25. Halveringstiden uppskattades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell som inkluderade alla tillgängliga datapunkter från alla deltagare. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13 och 25
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) modell härledd baslinje
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Blodprover togs för bedömning av PK/PD-modellen härledd baslinje vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. En explorativ Emax-direktsvarsmodell anpassades till seriella data om antalet eosinofiler i blodet (inklusive placebo) med användning av modellförutspådda mepolizumab-koncentrationer (med noll tillräknat för placebobehandlade deltagare). Alla tillgängliga data om antalet eosinofiler i blodet inkorporerades i modellen. Individuella värden uppskattades från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variabilitet mellan deltagare.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
PK/PD-modell härledd variationskoefficient för baslinje (CV[Baseline]), variation av maximal effekt av läkemedel (CV[Emax]) och resterande
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
En residual är skillnaden mellan de observerade och förutsagda värdena. Blodprover togs för bedömning av PK/PD-modellen härledd CV(Baseline), CV(Emax) och kvarvarande vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. En explorativ Emax-direktsvarsmodell anpassades till seriella data om antalet eosinofiler i blod (inklusive placebo) med användning av modellförutspådda mepolizumab-koncentrationer (med noll tillräknat för placebobehandlade patienter). Alla tillgängliga datapunkter införlivades i modellen. Individuella värden uppskattas från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variationer mellan deltagarna.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
PK/PD-modell härledd halv maximal effektiv läkemedelskoncentration (EC50)
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Blodprover togs för bedömning av PK/PD-modellen härledd EC50 vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. En explorativ Emax-direktsvarsmodell anpassades till seriella data om antalet eosinofiler i blodet (inklusive placebo) med användning av modellförutspådda mepolizumab-koncentrationer (med noll tillräknat för placebobehandlade deltagare). Alla tillgängliga datapunkter införlivades i modellen. Individuella värden uppskattas från modellen som post-hoc-värden efter att ha inkluderat variabilitet mellan deltagarna.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
PK/PD-modell härledd maximal hämning
Tidsram: Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Blodprover togs för bedömning av maximal hämning vid vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25. En explorativ Emax-direktsvarsmodell anpassades till seriella data om antalet eosinofiler i blodet (inklusive placebo) med användning av modellförutspådda mepolizumab-koncentrationer (med noll tillräknat för placebobehandlade deltagare). Alla tillgängliga datapunkter införlivades i modellen. Individuella värden uppskattas från modellen som post-hoc-värden efter inkorporering av variationer mellan deltagarna.
Vecka 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Antal deltagare med positiv immunogenicitet (anti-mepolizumab antikroppstestning)
Tidsram: Vecka 1 före dos, vecka 5 före dos, vecka 13 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos)
Blodprover togs vid vecka 1 före dos, vecka 5 före dos, vecka 13 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos) för anti-mepolizumab-antikroppstestning med en validerad elektrokemiluminiscent (ECL) immunanalys. Analysen innefattade screening, bekräftelse och titreringssteg. Om serumprover testade positiva i screeninganalysen ansågs de vara "potentiellt positiva" och analyserades vidare med avseende på specificiteten med bekräftelseanalysen. Prover som bekräftade positiva i bekräftelseanalysen rapporterades som "positiva".
Vecka 1 före dos, vecka 5 före dos, vecka 13 före dos och vecka 25 (4 veckor efter sista dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

5 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

5 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 111782
  • 2008-003772-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 111782
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera