Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mepolizumab w polipowatości nosa

16 marca 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie mające na celu zbadanie zastosowania mepolizumabu (Sb-240563) w zmniejszaniu konieczności leczenia chirurgicznego u pacjentów z ciężką obustronną polipowatością nosa

Dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie zastosowania mepolizumabu (SB-240563) w zmniejszaniu konieczności wykonywania zabiegów chirurgicznych u pacjentów z ciężką obustronną polipowatością nosa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Polipowatość nosa od dawna znana jest jako przewlekła choroba zapalna błony śluzowej nosa. Choroba ta charakteryzuje się obecnością polipów w górnej części jamy nosowej, wywodzących się z kompleksu ujściowo-przewodowego. Obecność polipów może powodować długotrwałe objawy, takie jak wyraźna niedrożność nosa, wyciek z nosa, utrata węchu i wydzielina. Objawy te mogą znacznie wpłynąć na jakość życia pacjenta. Etiologia polipowatości nosa jest obecnie nieznana.

Celem tego badania jest zbadanie zastosowania mepolizumabu w zmniejszaniu potencjalnej konieczności operacji u pacjentów z ciężką obustronną polipowatością nosa. Badanie podzielono na dwie części: Część A to faza leczenia i koncentruje się na zmniejszeniu konieczności operacji poprzez zbadanie skuteczności sześciu dawek mepolizumabu (jedna dawka co cztery tygodnie) w przypadku polipowatości nosa. Ten schemat dawkowania będzie opierał się na poprzednim badaniu PoC poprzez zbadanie potencjału zwiększonej skuteczności klinicznej, ocenianej na podstawie potencjalnej potrzeby zabiegu chirurgicznego, a także wydłużenia czasu działania ocenianego na podstawie czasu do nawrotu. Część B jest fazą kontrolną i ocenia dynamikę polipowatości nosa po leczeniu, ze szczególnym uwzględnieniem czasu do nawrotu. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu przejdą okres wstępny na małej dawce sterydów donosowych (INS) przed pierwszym dawkowaniem. INS będzie kontynuowany przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia badania. Ma to na celu odzwierciedlenie rzeczywistych okoliczności życiowych, w których mepolizumab ma być stosowany jako terapia. Ogólnym celem projektu badania jest dalsza ocena wpływu na potencjalną potrzebę operacji i zbadanie odpowiedniej strategii leczenia mepolizumabem w leczeniu polipowatości nosa.

W tym badaniu ocena polipów nosa zostanie przeprowadzona za pomocą połączenia endoskopowej oceny polipów z objawami zgłaszanymi przez badanego. Takie podejście odzwierciedla rzeczywistą kliniczną ocenę polipowatości nosa. Badanie to obejmuje również kwestionariusze medyczne specyficzne dla stanu i ogólne w celu lepszego zrozumienia wpływu ciężkiej polipowatości nosa na jakość życia (QOL) pacjenta. Jest to zgodne z rosnącym naciskiem w dziedzinie medycyny na wpływ stanów chorobowych i leczenia na jakość życia pacjentów (Fokkens i in. 2007).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. U pacjentów zdiagnozowano ciężką obustronną polipowatość nosa podczas wizyty przesiewowej i wizyty 1 (tj. pod koniec okresu wstępnego), co odpowiada definicji sytuacji wskazującej na potrzebę operacji, jak opisano w Tabeli decyzyjnej 1 w Załączniku 3.
  2. Pacjenci musieli mieć co najmniej jedną wcześniejszą operację usunięcia polipów nosa.
  3. Pacjenci muszą mieć historię odpowiedzi opornej na leczenie sterydami, o czym świadczy uznanie, że mogą kwalifikować się do zabiegu chirurgicznego, pomimo regularnego/ciągłego stosowania kortykosteroidów donosowych w leczeniu polipowatości nosa przez co najmniej 3 miesiące i/lub otrzymali krótką cykl doustnych sterydów w przeszłości w leczeniu polipów nosa.
  4. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat, włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
  5. BMI w przedziale od 19,0 do 31,0 kg/m2 (włącznie).
  6. Uczestnicy muszą być wolni od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócać harmonogram lub procedury badania lub zagrażać ich bezpieczeństwu.
  7. Pacjenci ze współistniejącą astmą muszą otrzymywać nie więcej niż 10 mg/dzień prednizolonu lub jego odpowiednika.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do czterech miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

    Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania (od 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do cztery miesiące po ostatniej dawce badanego leku). W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

  9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do czterech miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
  10. Osoby badane są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, co obejmuje zgodę na przestrzeganie wymagań badania i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody.
  11. Osoby badane są chętne i gotowe do ukończenia badania i wszystkich pomiarów.
  12. Przedmioty są w stanie czytać, rozumieć i pisać w lokalnym języku na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.

Wykluczenie:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  1. W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badania przesiewowego odpowiedzialny lekarz uzna osobę za nienadającą się do badania.
  2. Pacjenci wymagający doustnych kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg prednizolonu lub równoważnej podczas badania zostaną wykluczeni z badania.
  3. Pacjenci, u których wystąpiło zaostrzenie astmy wymagające przyjęcia do szpitala w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  4. Osoby, które otrzymały immunoterapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  5. Osoby z pozytywnym badaniem przesiewowym na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
  6. Osoby ze znaną historią medyczną zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV.
  7. Osoby z historią lub podejrzeniem nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  8. Osoby, które obecnie otrzymują lub otrzymywały w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką mepolizumabu chemioterapię, radioterapię lub badane leki/terapie.

  9. Pacjenci z jednym lub więcej z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    • Kreatynina w surowicy ≥ 3-krotna ULN w placówce
    • AST lub/ALT ≥ 5-krotność ULN w placówce
    • Liczba płytek krwi < 50 000/μl
  10. Pacjenci z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historią alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Osoby wrażliwe na aspirynę są dopuszczalne.
  11. Osoby z historią reakcji alergicznej na anty-IL-5 lub inne leczenie przeciwciałami.
  12. Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatniego testu ciążowego z moczu przed każdym podaniem dawki.
  13. Kobiety karmiące/karmiące piersią.
  14. Osoby, które obecnie palą lub paliły w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  15. Osoby, które nie chcą lub nie mogą postępować zgodnie z procedurami określonymi w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Okresy leczenia 1-8
Część A obejmuje osiem wizyt ambulatoryjnych (Wizyty 1 - 8). Podczas sześciu z tych wizyt pacjenci otrzymają dawkę 750 mg mepolizumabu lub placebo. Dawkowanie odbywa się w odstępach czterotygodniowych. Ocena wpisu do Części B odbędzie się podczas ostatniej wizyty w Części A (Wizyta 8). Uczestnicy niekwalifikujący się do części B zostaną poddani procedurom zakończenia badania i zostaną przerwani.
Lek: Mepolizumab
750 mg mepolizumabu we wlewie dożylnym
Lek: Placebo
Placebo we wlewie dożylnym
Inny: Uruchom w okresie
10-14-dniowy okres w celu oceny przydatności pacjentów do włączenia do Części A badania.
Lek: Uruchom w lekarstwach
pacjenci przejdą okres wstępny trwający 10-14 dni na małej dawce sterydów donosowych (INS).
Brak interwencji: Okresy leczenia 9-13
Osoby kwalifikujące się do części B będą uczestniczyć w klinice przez maksymalnie 5 kolejnych wizyt ambulatoryjnych (wizyty 9–13) w celu oceny. Wizyty odbywają się co cztery tygodnie. W części B nie ma dawkowania. W momencie, gdy każdy uczestnik spełni kryteria wyjścia z badania, zostaną przeprowadzone procedury wyjścia z badania i uczestnik opuści badanie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zmniejszoną potrzebą operacji w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
Ocenę stanu polipowatości nosa przeprowadzono po sześciu miesiącach dawkowania w celu określenia sytuacji wskazującej na zmniejszenie konieczności operacji. Składnikami użytymi do określenia potrzeby operacji były wyniki polipów endoskopowych (ENP) i ciężkość stanu mierzona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS). Chirurgia była nadal uznawana za wymaganą dla uczestnika z wynikiem ENP >=3 lub wynikiem ENP równym 2 i wynikiem VAS >7. Liczbę uczestników ze zmniejszoną potrzebą operacji polipów przedstawiono jako zestaw brakujących danych dla osób niereagujących (NR) i brakujące dane przeniesione z ostatniej obserwacji (LOCF). LOCF definiuje się jako brakujące odpowiedzi w 25. tygodniu przypisane ostatniej nie-brakującej obserwacji po podaniu dawki dla tego uczestnika.
Tydzień 25

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z dynamiką wyniku endoskopowego polipa nosa (ENP) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Każde nozdrze oceniano pod kątem polipów i oceniano w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Prawe i lewe nozdrza oceniano od 0 do 4, gdzie 0 = brak polipów; 1 = Małe polipy w przewodzie środkowym nie sięgające poniżej dolnej krawędzi małżowiny środkowej; 2 = Polipy sięgające poniżej dolnej granicy małżowiny nosowej środkowej; 3 = Duże polipy sięgające dolnej krawędzi małżowiny nosowej dolnej lub polipy przyśrodkowe do małżowiny środkowej; i 4 = Duże polipy powodujące całkowitą niedrożność/przekrwienie dolnego przewodu pokarmowego. Wynik ENP rejestrowano zarówno dla prawego, jak i lewego nozdrza. Wybrano wyższy z dwóch wyników i wykorzystano go do analizy. Wynik ENP mieści się w zakresie od 0 do 4, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy polip.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Liczba uczestników, którzy wymagali operacji polipów w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ocenę stanu polipowatości nosa przeprowadzono po 6 miesiącach dawkowania w celu określenia sytuacji wskazującej na zmniejszenie konieczności operacji. Składnikami użytymi do określenia potrzeby operacji były wyniki endoskopowych polipów i ciężkość stanu mierzona za pomocą VAS. Operacja była wymagana w przypadku uczestników z wynikami ENP >=3 lub wynikami ENP 2 i wynikiem objawów VAS > 7.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Średnia zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
SBP i DBP mierzono na początku badania (tydzień 1) oraz w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Wartość wyjściową definiuje się jako ocenę w tygodniu 1 przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako różnica między wartością po wizycie po podaniu dawki a wartością wyjściową.
Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Średnia zmiana częstości tętna w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Częstość tętna mierzono na początku badania (1. tydzień) oraz w 2., 5., 9., 13., 17., 21. i 25. tygodniu. Wartość wyjściową definiuje się jako ocenę w tygodniu 1 przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako różnica między wartością po wizycie po podaniu dawki a wartością wyjściową.
Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Liczba uczestników ze wskazanym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Pojedyncze bezpieczne 12-odprowadzeniowe EKG wykonano przy użyciu standardowego 12-odprowadzeniowego aparatu EKG w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Zidentyfikowano wszelkie nieprawidłowe wyniki istotne klinicznie (CS) i nieistotne klinicznie (NCS). Nieprawidłowości EKG w odniesieniu do wyników CS i NCS były oceniane przez badacza lub odpowiednio wykwalifikowaną osobę wyznaczoną. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Wartości bezwzględne parametrów chemii klinicznej, w tym azotu mocznikowego we krwi (BUN), glukozy na czczo, chlorków, sodu, potasu, dwutlenku węgla i wapnia w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
BUN, glukozę na czczo, chlorki, sód, potas, dwutlenek węgla (CO2) i wapń oceniono w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, 17 przed podaniem dawki, 21 tydzień przed podaniem dawki i 25 tydzień (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametrów chemii klinicznej aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej (ALP) i gamma-glutamylotransferazy (GGT) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
AlAT, AST, ALP i GGT oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki, i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametrów chemii klinicznej albumin i białek w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Albuminę i białko oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametrów chemii klinicznej bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, kreatyniny (CRT) i kwasu moczowego (UA) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Stężenie bilirubiny całkowitej (TB) i bilirubiny bezpośredniej (DB), kreatyniny i kwasu moczowego oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki. -dawka, tydzień 21 przed podaniem dawki i tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametrów hematologicznych liczby płytek krwi i krwinek białych (WBC), bazofili, eozynofili, limfocytów, monocytów i neutrofili w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Liczbę płytek krwi, liczbę leukocytów, bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty i neutrofile oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. dawki, tydzień 21 przed podaniem dawki i tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametrów hematologicznych hemoglobiny i średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Hemoglobinę i MCHC oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametru hematologicznego liczby krwinek czerwonych (RBC) i liczby retikulocytów (RC) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Liczbę krwinek czerwonych i RC oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu ( 4 tygodnie po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametru hematologicznego średniej hemoglobiny krwinkowej (MCH) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
MCH oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie po ostatnia dawka).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartości bezwzględne parametru hematologicznego średniej objętości krwinki (MCV) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
MCV oceniano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie po ostatnia dawka).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Wartość bezwzględna parametru hematologicznego liczby retikulocytów/erytrocytów nieskorygowanych w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Liczbę retikulocytów oceniono w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 2. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 9. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki, w 17. tygodniu przed podaniem dawki, w 21. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie przed podaniem dawki). po ostatniej dawce).
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 2, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 9 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki, Tydzień 17 przed podaniem dawki, Tydzień 21 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Liczba uczestników z dodatnimi klinicznie istotnymi wynikami badania moczu w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ciężar właściwy, moc wodoru (pH), glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych oceniano w tygodniach (tydzień) 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Wyniki dla wszystkich parametrów analizy moczu zostały ocenione przez lekarza pod kątem znaczenia klinicznego. Przedstawiono istotne klinicznie pozytywne wyniki. Klinicznie istotne pozytywne wyniki definiuje się jako te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (AE) i poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do 11 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, jest ważnym zdarzeniem medycznym które zagrażają uczestnikom lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z innych skutków wymienionych w powyższej definicji lub są związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Do 11 miesięcy
Średnia natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
FEV1 definiuje się jako objętość powietrza wydalaną siłą z płuc w ciągu jednej sekundy. Podczas każdej wizyty w klinice wykonywano pomiary FEV1 za pomocą spirometrii. FEV1 obliczono jako maksymalnie trzy odczyty wykonane w każdym punkcie czasowym dla każdego uczestnika. Dane spirometryczne są wykreślane i analizowane przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu obliczenia różnicy leczenia, przedziałów ufności i wartości p.
Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Średnia natężona pojemność życiowa (FVC) w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
FVC definiuje się jako maksymalną ilość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po maksymalnym wdechu. FVC obliczono jako maksymalnie trzy odczyty wykonane w każdym punkcie czasowym dla każdego uczestnika. Dane spirometryczne są wykreślane i analizowane przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu obliczenia różnicy leczenia, przedziałów ufności i wartości p.
Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Średni szczytowy przepływ wydechowy (PEFR) we wskazanych tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
PEFR definiuje się jako maksymalny przepływ powietrza generowany podczas wymuszonego wydechu rozpoczynającego się od pełnego napełnienia płuc. PEFR obliczono jako maksymalnie trzy odczyty wykonane w każdym punkcie czasowym dla każdego uczestnika. Dane spirometryczne są wykreślane i analizowane przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu obliczenia różnicy leczenia, przedziałów ufności i wartości p.
Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Wyniki poszczególnych objawów w wizualnej skali analogowej (VAS) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Uczestników poproszono o wskazanie na VAS (od 0 do 10 centymetrów) ciężkości polipowatości nosa i jej czterech objawów (jeden VAS dla każdego objawu): wyciek z nosa; śluz w gardle; niedrożność nosa; utrata węchu. Lewa strona skali (0) reprezentuje „nie kłopotliwy”, a prawa strona skali (10) reprezentuje „najgorszy możliwy kłopot”. Stąd wynik mieści się w zakresie od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Średni szczytowy nosowy przepływ wdechowy (PNIF) w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Uczestnicy używali przenośnego ręcznego przepływomierza wdechowego do pomiaru i rejestrowania PNIF rano przed przyjęciem badanego leku. Wykonano trzy pomiary, a największy pomiar zapisano w dzienniczku elektronicznym. Dane PNIF są wykreślane i analizowane przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu obliczenia różnicy leczenia, przedziałów ufności i wartości p.
Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Badanie węchu: najgorszy wynik dla nozdrzy (WNS) i średni wynik dla nozdrza (MNS) w tygodniach 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Sniffin'Sticks zostały użyte do oceny zmysłu węchu każdego uczestnika. Wyniki badania węchu rejestrowano zarówno dla prawego, jak i lewego nozdrza. Zapisano najgorszy wynik dla nozdrza (liczba poprawnych odpowiedzi dla najgorszego nozdrza) i średni wynik dla nozdrza (średnia liczba poprawnych odpowiedzi dla obu nozdrzy). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 12 (wysoki wynik wskazuje na normalne odczucia węchowe). Dane dotyczące węchu są wykreślane i analizowane przy użyciu modelu powtarzanych pomiarów w celu obliczenia różnicy leczenia, przedziałów ufności i wartości p.
Tygodnie 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Wynik testu zatokowo-nosowego (SNOT)-22 Kwestionariusz Całkowity wynik w 25. tygodniu (skorygowany o linię bazową 1. tygodnia)
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
Kwestionariusz SNOT-22 jest modyfikacją kwestionariusza SNOT-20 i zawiera pytania (pytania) dotyczące węchu i niedrożności nosa. Każde pytanie jest oceniane za pomocą liczbowego wyniku dla każdej odpowiedzi (odp.); wyniki wahają się od 0 dla „brak objawów” do 5 dla „tak źle, jak to tylko możliwe”. Wyniki dla każdego z pytań są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik dla tego par. na tej wizycie. Jeśli par. nie wypełnił żadnych pytań podczas wizyty, to nie przypisywano mu żadnych brakujących wartości, a jego łączny wynik za tę wizytę został ustawiony na brakujący. Jeśli par. miał kilka brakujących wyników (ale nie więcej niż 50% brakujących wyników podczas tej wizyty), wówczas wyniki dla brakującego odp. zostały przypisane jako średnia nie-brakującego odp. na tej wizycie. Całkowity wynik SNOT-22 waha się od 0 do 110, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorszą jakość życia. Analiza danych z kwestionariusza została przeprowadzona przy użyciu ANCOVA w celu uzyskania średnich LS, różnicy leczenia i przedziału ufności w 25. tygodniu, dostosowując je do punktacji bazowej tygodnia 1.
Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
Wynik wskaźnika kwestionariusza EuroQoL Quality of Life-5D (EQ-5D) w 25. tygodniu (dostosowanie do wyników początkowych tygodnia 1.)
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
EQ-5D to wystandaryzowany, dwuczęściowy kwestionariusz służący do pomiaru wyników zdrowotnych. Pierwsza część zawiera opisy następujących pięciu komponentów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Odpowiedzi w każdej z pięciu domen są mierzone na 3-stopniowej skali (1 – brak problemów, 2 – pewne problemy, 3 – poważne problemy). Indeks dla wyników opisowych został wyprowadzony przy użyciu ogólnych wag europejskich, uzyskanych dla każdego z krajów w tym badaniu. Wyniki indeksu uzyskano dla każdego uczestnika w każdym punkcie czasowym, biorąc sumę wag. Wynik indeksu mieści się w zakresie od -0,718 do 1, przy niższych wynikach wskazujących na zły stan zdrowia. Model ANCOVA z leczeniem, wartością wyjściową (wyniki tygodnia 1) i krajem jako czynnikami zastosowano do obliczenia różnicy w leczeniu i przedziałów ufności w 25. tygodniu.
Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
Wynik VAS kwestionariusza EQ-5D w 25. tygodniu (dostosowany do wyników początkowych tygodnia 1.)
Ramy czasowe: Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
EQ-5D to wystandaryzowany, dwuczęściowy kwestionariusz służący do pomiaru wyników zdrowotnych. Druga część kwestionariusza to pytanie VAS, wymagające od uczestnika samodzielnej oceny swojego stanu zdrowia w skali od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia). Model ANCOVA z leczeniem, wartością wyjściową (wyniki tygodnia 1) i krajem jako czynnikami zastosowano do obliczenia różnicy w leczeniu i przedziałów ufności w 25. tygodniu.
Tydzień 1 (linia wyjściowa) i tydzień 25
Klirens ogólnoustrojowy mepolizumabu 750 mg
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Próbki krwi pobrano w celu oceny klirensu ogólnoustrojowego w 1, 2, 5, 9, 13 i 25 tygodniu. Klirens ogólnoustrojowy (CL) jest szacowany przy użyciu modelu farmakokinetyki populacyjnej obejmującego wszystkie dostępne punkty danych od wszystkich uczestników. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Objętość dystrybucji mepolizumabu 750 mg
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wyprowadzono z oszacowań parametrów farmakokinetycznych modelu farmakokinetyki populacyjnej. Próbki krwi pobrano do analizy objętości dystrybucji w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13 i 25. Wszystkie dostępne stężenia we wszystkich dostępnych punktach danych od wszystkich uczestników zostały włączone do modelu. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Prześwit dostosowany do masy ciała
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Klirens to objętość osocza, która zawierałaby ilość leku wydalaną dziennie. Próbki krwi pobrano w celu oceny klirensu dostosowanego do masy ciała w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13 i 25. Klirens oszacowano przy użyciu modelu farmakokinetyki populacyjnej obejmującego wszystkie dostępne punkty danych od wszystkich uczestników. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Stała objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym to objętość krwi i tkanek, do których lek jest rozprowadzany, oraz względne wiązanie leku z białkiem w tych przestrzeniach. Próbki krwi pobrano w celu oceny objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13 i 25. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym oszacowano przy użyciu modelu farmakokinetyki populacyjnej obejmującego wszystkie dostępne punkty danych od wszystkich uczestników. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax), średnie stężenie (Cav[0-inf]) i maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax SS)
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Pobrano próbki krwi do oceny Cmax, Cav(0-inf) i Cmax SS w 1, 2, 5, 9, 13 i 25 tygodniu. Parametry te oszacowano przy użyciu modelu populacyjno-farmakokinetycznego obejmującego wszystkie dostępne punkty danych od wszystkich uczestników. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUC[0-inf])
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny AUC(0-inf) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13 i 25. -inf] = Dawka/CL. Stąd wszystkie dane są włączone do oszacowania CL i przez implikację AUC[0-inf].
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Okres półtrwania (alfa) i okres półtrwania (beta)
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Okres półtrwania (alfa) to tempo zmniejszania się stężenia leku w osoczu w wyniku procesu redystrybucji leku z kompartmentu centralnego do obwodowego, a okres półtrwania (beta) to tempo zmniejszania się w wyniku procesu eliminacji leku w wyniku metabolizmu . Pobrano próbki krwi w celu oceny okresu półtrwania (alfa) i okresu półtrwania (beta) w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13 i 25. Okres półtrwania oszacowano za pomocą modelu farmakokinetyki populacyjnej obejmującego wszystkie dostępne punkty danych od wszystkich uczestników. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13 i 25
Farmakokinetyka/Farmakodynamika (PK/PD) Wyprowadzona linia bazowa
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Próbki krwi pobrano w celu oceny linii bazowej opartej na modelu PK/PD w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Eksploracyjny model bezpośredniej odpowiedzi Emax został dopasowany do seryjnych danych dotyczących liczby eozynofilów we krwi (w tym placebo) przy użyciu przewidywanych przez model stężeń mepolizumabu (z przypisaniem zera dla uczestników otrzymujących placebo). Do modelu włączono wszystkie dostępne dane dotyczące liczby eozynofili we krwi. Indywidualne wartości oszacowano na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Wyprowadzony z modelu PK/PD współczynnik zmienności linii bazowej (CV[linia bazowa]), zmienności maksymalnego działania leku (CV[Emax]) i pozostałości
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Reszta to różnica między obserwowanymi i przewidywanymi wartościami. Pobrano próbki krwi w celu oceny CV (linia bazowa), CV (Emax) na podstawie modelu PK/PD i pozostałości w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Eksploracyjny model bezpośredniej odpowiedzi Emax został dopasowany do seryjnych danych dotyczących liczby eozynofili we krwi (w tym placebo) przy użyciu przewidywanych przez model stężeń mepolizumabu (przy przypisywaniu zera dla pacjentów otrzymujących placebo). Wszystkie dostępne punkty danych zostały włączone do modelu. Indywidualne wartości są szacowane na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Model PK/PD wyprowadzony z połowy maksymalnego efektywnego stężenia leku (EC50)
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Pobrano próbki krwi do oceny EC50 uzyskanego z modelu PK/PD w 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25 tygodniu. Eksploracyjny model bezpośredniej odpowiedzi Emax został dopasowany do seryjnych danych dotyczących liczby eozynofilów we krwi (w tym placebo) przy użyciu przewidywanych przez model stężeń mepolizumabu (z przypisaniem zera dla uczestników otrzymujących placebo). Wszystkie dostępne punkty danych zostały włączone do modelu. Indywidualne wartości są szacowane na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Maksymalne hamowanie wyprowadzone z modelu PK/PD
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Próbki krwi pobrano w celu oceny maksymalnego hamowania w tygodniach 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25. Eksploracyjny model bezpośredniej odpowiedzi Emax został dopasowany do seryjnych danych dotyczących liczby eozynofilów we krwi (w tym placebo) przy użyciu przewidywanych przez model stężeń mepolizumabu (z przypisaniem zera dla uczestników otrzymujących placebo). Wszystkie dostępne punkty danych zostały włączone do modelu. Indywidualne wartości są szacowane na podstawie modelu jako wartości post-hoc po uwzględnieniu zmienności między uczestnikami.
Tygodnie 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 i 25
Liczba uczestników z dodatnią immunogennością (badanie przeciwciał przeciwko mepolizumabowi)
Ramy czasowe: Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)
Próbki krwi pobrano w 1. tygodniu przed podaniem dawki, w 5. tygodniu przed podaniem dawki, w 13. tygodniu przed podaniem dawki i w 25. tygodniu (4 tygodnie po ostatniej dawce) w celu oznaczenia przeciwciał przeciwko mepolizumabowi przy użyciu zwalidowanego testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego (ECL). Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania. Jeśli próbki surowicy dały wynik pozytywny w teście przesiewowym, uznano je za „potencjalnie pozytywne” i poddano dalszej analizie pod kątem specyficzności przy użyciu testu potwierdzającego. Próbki, które potwierdziły wynik pozytywny w teście potwierdzającym, zostały zgłoszone jako „pozytywne”.
Tydzień 1 przed podaniem dawki, Tydzień 5 przed podaniem dawki, Tydzień 13 przed podaniem dawki i Tydzień 25 (4 tygodnie po ostatniej dawce)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 111782
  • 2008-003772-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 111782
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj