Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mepolizumab i nesepolypose

16. mars 2021 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å undersøke bruken av mepolizumab (Sb-240563) for å redusere behovet for kirurgi hos personer med alvorlig bilateral nesepolypose

En todelt, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å undersøke bruken av mepolizumab (SB-240563) for å redusere behovet for kirurgi hos personer med alvorlig bilateral nasal polypose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nesepolypose har lenge vært kjent som kronisk inflammatorisk sykdom i neseslimhinnen. Denne sykdommen er preget av tilstedeværelsen av polypper i den øvre nesehulen, som stammer fra ostiomeatale komplekset. Tilstedeværelsen av polypper kan forårsake langsiktige symptomer som fremtredende nasal obstruksjon, post-nasal drypp, tap av lukt og utflod. Disse symptomene kan ha stor innvirkning på pasientens livskvalitet. Årsaken til nasal polypose er foreløpig ukjent.

Målet med denne foreliggende studien er å undersøke bruken av mepolizumab for å redusere det potensielle behovet for kirurgi hos personer med alvorlig bilateral nasal polypose. Studien er delt i to deler: Del A er behandlingsfasen og fokuserer på å redusere behovet for kirurgi ved å utforske effekten av seks doser mepolizumab (én dose hver fjerde uke) på nasal polypose. Dette doseringsregimet vil bygge på den forrige PoC-studien ved å utforske potensialet for økt klinisk effekt som vurderes av det potensielle behovet for kirurgi, og også og økt virkningsvarighet som vurderes etter tid til tilbakefall. Del B er oppfølgingsfasen og vil vurdere nesepolyposedynamikk etter behandling med fokus på tid til tilbakefall. Alle forsøkspersoner som deltar i denne studien vil gjennomgå en innkjøringsperiode på en lav dose intranasale steroider (INS) før første dosering. INS vil bli videreført gjennom hele studiet frem til studieavslutning. Dette er for å gjenspeile de virkelige omstendighetene der mepolizumab er ment å brukes som terapi. Det overordnede målet med studiedesignet er å ytterligere vurdere innvirkningen på det potensielle behovet for kirurgi og utforske en passende mepolizumab terapeutisk regimestrategi for behandling av nasal polypose.

I denne studien vil vurderingen av nasal polypose bli utført ved å kombinere endoskopisk polyppskåre med pasientrapporterte symptomer. Denne tilnærmingen gjenspeiler klinisk vurdering av nesepolypose i det virkelige liv. Denne studien inkluderer også tilstandsspesifikke og generelle medisinske spørreskjemaer for å oppnå en bedre forståelse av virkningen av alvorlig nasal polypose av individets livskvalitet (QOL). Dette er i tråd med økende fokus i det medisinske feltet på effekter av medisinske tilstander og behandlinger på pasienters livskvalitet (Fokkens et al 2007).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Pasientene har en diagnose av alvorlig bilateral nesepolypose ved screeningbesøket og besøk 1 (dvs. ved slutten av innkjøringsperioden) som oppfyller definisjonen av situasjonen som indikerer behovet for kirurgi som beskrevet i beslutningstabell 1 i vedlegg 3.
  2. Forsøkspersonene må ha gjennomgått minst én tidligere operasjon for fjerning av nesepolypper.
  3. Pasienter må ha en historie med refraktær respons på steroidbehandling som vist ved å være ansett som potensielt kvalifisert for kirurgi til tross for at de har vært på en vanlig/kontinuerlig kur med nasale kortikosteroider for behandling av nasal polypose i minst 3 måneder og/eller har fått en kort kur med orale steroider tidligere for behandling av nesepolypper.
  4. Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år, inkludert ved signering av informert samtykke.
  5. BMI innenfor området 19,0 til 31,0 kg/m2 (inklusive).
  6. Forsøkspersonene må være fri for enhver klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre studieplanen eller prosedyrene eller kompromittere hans/hennes sikkerhet.
  7. Pasienter med samtidig astma må holdes på ikke mer enn 10 mg/dag med Prednisolon eller tilsvarende.

  8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra 1 måned før første dose studiemedisin til fire måneder etter siste dose studiemedisin.

    Kvinner av ikke-fertil alder er definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien (fra 1 måned før første dose med studiemedisin til fire måneder etter siste dose med studiemedisin). Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

  9. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til fire måneder etter siste dose studiemedisin.
  10. Forsøkspersoner er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer å godta å være i samsvar med studiekravene og restriksjonene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  11. Forsøkspersonene er villige og tilgjengelige for å fullføre studien og alle målinger.
  12. Fagene er i stand til å lese, forstå og skrive det lokale språket på et tilstrekkelig nivå til å fullføre studierelatert materiale.

Utelukkelse:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelse anser den ansvarlige legen at emnet er uegnet for studien.
  2. Personer som trenger orale kortikosteroider i en dose større enn 10 mg prednisolon eller tilsvarende under studien, vil bli avsluttet fra studien.
  3. Personer som har hatt en astmaforverring som krever innleggelse på sykehus innen 4 uker etter screening.
  4. Personer som har fått immunterapi i løpet av de siste 12 månedene.
  5. Forsøkspersoner med en positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
  6. Personer med en kjent sykehistorie med hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  7. Personer med historie eller mistanke om narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
  8. Personer som for øyeblikket mottar, eller har mottatt innen 3 måneder før første mepolizumab-dose, kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmedisiner/-terapier.

  9. Personer med en eller flere av følgende unormale laboratorieverdier:

    • Serumkreatinin ≥ 3 ganger institusjonell ULN
    • ASAT eller/ALT ≥ 5 ganger institusjonell ULN
    • Blodplateantall < 50 000/μL
  10. Personer med en historie med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Aspirinsensitive personer er akseptable.
  11. Personer med en historie med allergisk reaksjon på anti-IL-5 eller annen antistoffbehandling.
  12. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest før hver doseringsbegivenhet.
  13. Ammende/ammende kvinner.
  14. Personer som for øyeblikket røyker eller har røykt de siste 6 månedene.
  15. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsperiode 1-8
Del A omfatter åtte polikliniske besøk (besøk 1 - 8). For seks av disse besøkene vil forsøkspersonene få en dose på enten 750 mg mepolizumab eller placebo. Dosering skjer med fire ukers mellomrom. Vurdering for inntreden i del B vil skje ved siste besøk i del A (besøk 8). Emner som ikke er kvalifisert for del B vil få utført studieavslutningsprosedyrer og bli avbrutt.
Legemiddel: Mepolizumab
750 mg mepolizumab ved IV infusjon
Legemiddel: Placebo
Placebo ved IV-infusjon
Annen: Innkjøringsperiode
10-14 dagers innkjøringsperiode for å vurdere pasientenes egnethet for inntreden i del A av forsøket.
Legemiddel: Kjør inn medisinering
forsøkspersoner vil gjennomgå en innkjøringsperiode på 10 - 14 dager på en lav dose intranasale steroider (INS).
Ingen inngripen: Behandlingsperiodene 9-13
Forsøkspersoner som er kvalifisert for del B vil delta på klinikken for opptil 5 flere polikliniske besøk (besøk 9 - 13) for vurderinger. Besøk skjer hver fjerde uke. Det er ingen dosering i del B. Når hvert emne oppfyller studieavslutningskriteriene, vil studieavslutningsprosedyrer bli utført og forsøkspersonen forlate studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med redusert behov for kirurgi ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
Vurdering av nesepolyposetilstanden ble utført etter seks måneders dosering for å bestemme situasjonen som indikerer en reduksjon i behovet for kirurgi. Komponentene som ble brukt for å bestemme behovet for kirurgi var endoskopiske polypper (ENP)-skårer og alvorlighetsgraden av tilstanden målt med en visuell analog skala (VAS). Kirurgi ble fortsatt ansett som nødvendig for en deltaker med en ENP-score på >=3, eller en ENP-score på 2 og en VAS-symptomscore på >7. Antall deltakere med redusert behov for polyppkirurgi presenteres som manglende datasett til ikke-respondere (NR) og manglende data last observation carry forward (LOCF). LOCF er definert som manglende respons ved uke 25 tilskrevet den siste ikke-manglende observasjonen etter dose for den deltakeren.
Uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med endoskopisk nesepolypp (ENP) poengdynamikk i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Hvert nesebor ble vurdert for polypper og gradert i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. Høyre og venstre nesebor ble skåret fra 0 til 4, hvor 0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus som ikke når under den nedre grensen til den midterste concha; 2 = Polypper som når under den nedre grensen til den midterste turbinaten; 3 = Store polypper som når den nedre grensen til nedre turbinat eller polypper medialt til den midtre concha; og 4 = Store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon/opphopning av den nedre meatus. ENP-poengsummen ble registrert for både høyre og venstre nesebor. Den høyeste av de to skårene ble utledet og brukt til analysen. ENP-skåren varierer fra 0 til 4, med en høyere poengsum som indikerer en større polypp.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Antall deltakere som trengte polyppkirurgi i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Vurdering av tilstanden nasal polypose ble utført etter 6 måneders dosering for å bestemme situasjonen som indikerer en reduksjon i behovet for kirurgi. Komponentene som ble brukt for å bestemme behovet for kirurgi var endoskopiske polyppskårer og alvorlighetsgraden av tilstanden målt med en VAS. Kirurgi var nødvendig for deltakere med ENP-score på >=3, eller ENP-score på 2 og en VAS-symptomscore på >7.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ved uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
SBP og DBP ble målt ved baseline (uke 1) og ved uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. Baseline er definert som uke 1 pre-dosevurdering. Endring fra baseline er definert som forskjellen mellom post-dose post-baseline besøksverdi og baseline verdi.
Grunnlinje og uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Gjennomsnittlig endring fra baseline i pulsfrekvens ved uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Pulsfrekvensen ble målt ved baseline (uke 1) og ved uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. Baseline er definert som uke 1 pre-dosevurdering. Endring fra baseline er definert som forskjellen mellom post-dose post-baseline besøksverdi og baseline verdi.
Grunnlinje og uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Antall deltakere med indikerte elektrokardiogram (EKG) funn ved uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Et enkelt sikkerhets 12-avlednings-EKG ble utført med en standard 12-avlednings-EKG-maskin i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. Eventuelle unormale klinisk signifikante (CS) og ikke klinisk signifikante (NCS) funn ble identifisert. EKG-avvik med hensyn til funn av CS og NCS ble bedømt av etterforskeren eller en passende kvalifisert person. Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Absolutte verdier av kliniske kjemiparametre, inkludert blodurea-nitrogen (BUN), glukosefaste, klorid, natrium, kalium, karbondioksid og kalsium i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
BUN, glukosefasting, klorid, natrium, kalium, karbondioksid (CO2) og kalsium ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 13. 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av de kliniske kjemiparametrene for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
ALT, AST, ALP og GGT ble vurdert ved uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose, og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier for de kliniske kjemiparametrene for albumin og protein i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Albumin og protein ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 Uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av de kliniske kjemiparametrene for totalt og direkte bilirubin, kreatinin (CRT) og urinsyre (UA) i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Total bilirubin (TB) og direkte bilirubin (DB), kreatinin og urinsyre ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før -dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av hematologiske parametre for antall blodplater og antall hvite blodceller (WBC), basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og nøytrofiler i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Antall blodplater, antall hvite blodlegemer, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og nøytrofiler ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose. dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av hematologiske parametre for hemoglobin og gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) ved uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Hemoglobin og MCHC ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 Uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av hematologiparameteren for antall røde blodlegemer (RBC) og retikulocytttelling (RC) i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
RBC-tall og RC ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 pre-dose og uke 25 ( 4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av hematologiparameteren for gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH) i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
MCH ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutte verdier av hematologiparameteren for gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
MCV ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Absolutt verdi av hematologiparameteren for retikulocytttelling/erytrocytt ukorrigert ved uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Antall retikulocytter ble vurdert ved uke 1 før dose, uke 2, uke 5 før dose, uke 9 før dose, uke 13 før dose, uke 17 før dose, uke 21 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose).
Uke 1 pre-dose, uke 2, uke 5 pre-dose, uke 9 pre-dose, uke 13 pre-dose, uke 17 pre-dose, uke 21 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Antall deltakere med positive klinisk relevante urinanalyseresultater i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Egenvekt, kraften til hydrogen (pH), glukose, protein, blod og ketoner ble vurdert ved uke (Wk) 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. Resultatene for alle urinanalyseparametere ble vurdert for klinisk relevans av legen. Klinisk relevante positive resultater presenteres. Klinisk relevante positive resultater er definert som de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre det vurderes av utforskeren til å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Antall deltakere med enhver behandlingsfremkommet bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse som setter deltakerne i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller som er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon.
Inntil 11 måneder
Gjennomsnitt av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) i uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
FEV1 er definert som volumet av luft som med kraft utstøtes fra lungene i løpet av ett sekund. FEV1-målinger ble tatt ved spirometri ved hvert klinikkbesøk. FEV1 ble beregnet som maksimalt tre målinger tatt på hvert tidspunkt for hver deltaker. Spirometridata plottes og analyseres ved hjelp av en modell med gjentatte mål for å beregne behandlingsforskjell, konfidensintervaller og p-verdier.
Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Gjennomsnitt av forsert vitalkapasitet (FVC) i uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
FVC er definert som den maksimale mengden luft som kan tvangsblåses ut etter en maksimal inspirasjon. FVC ble beregnet som maksimalt tre målinger tatt på hvert tidspunkt for hver deltaker. Spirometridata plottes og analyseres ved hjelp av en modell med gjentatte mål for å beregne behandlingsforskjell, konfidensintervaller og p-verdier.
Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Mean Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) ved indikerte uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
PEFR er definert som den maksimale luftstrømmen som genereres under en tvungen ekspirasjon som begynner med lungene helt oppblåst. PEFR ble beregnet som maksimalt tre målinger tatt på hvert tidspunkt for hver deltaker. Spirometridata plottes og analyseres ved hjelp av en modell med gjentatte mål for å beregne behandlingsforskjell, konfidensintervaller og p-verdier.
Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Individuelle symptomer Visual Analogue Scale (VAS)-poeng i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Deltakerne ble bedt om å angi på en VAS (0 til 10 centimeter) alvorlighetsgraden av nasal polypose og dens fire symptomer (en VAS for hvert symptom): rhinoré; slim i halsen; neseblokkering; tap av lukt. Venstre side av skalaen (0) representerer "ikke plagsomt", og høyre side av skalaen (10) representerer "verst mulig plagsomt." Derfor varierer poengsummen mellom 0 og 10, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Mean Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) i uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Deltakerne brukte en bærbar håndholdt inspiratorisk strømningsmåler for å måle og registrere PNIF om morgenen før de tok studiemedisinen. Det ble tatt tre målinger, og den største målingen ble registrert i den elektroniske dagboken. PNIF-data plottes og analyseres ved hjelp av en modell med gjentatte mål for å beregne behandlingsforskjell, konfidensintervaller og p-verdier.
Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Lukttesting: dårligste neseborscore (WNS) og gjennomsnittlig neseborscore (MNS) i uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Tidsramme: Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Sniffin'Sticks ble brukt til å vurdere hver deltakers luktesans (luktesans). Luktetestresultater ble registrert for både høyre og venstre nesebor. Den dårligste neseborskåren (antall riktige svar for det verste neseboret) og gjennomsnittlig neseborskåre (gjennomsnittlig antall riktige svar over begge neseborene) ble registrert. Poeng varierer fra 0 til 12 (høy poengsum indikerer normal luktesans). Luktdata plottes og analyseres ved hjelp av en modell med gjentatte mål for å beregne behandlingsforskjell, konfidensintervaller og p-verdier.
Uke 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 spørreskjema totalt poengsum ved uke 25 (justert for uke 1 baseline)
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
SNOT-22 spørreskjema er en modifikasjon av SNOT-20 og inneholder spørsmålene (spørsmålene) knyttet til lukt og neseobstruksjon. Hvert spørsmål blir gradert med en numerisk poengsum for hvert svar (hv.); score varierer fra 0 for "ingen symptomer" til 5 for "så ille som ting kan være." Poeng for hvert av oppdragene summeres for å utlede den totale poengsummen for det paret. ved det besøket. Hvis par. ikke fullførte noen spørsmål ved et besøk, da skulle han/hun ikke få tilskrevet noen manglende verdier, og hans/hennes totale poengsum for det besøket ble satt til å mangle. Hvis et par. hadde noen manglende skårer (men ikke mer enn 50 % manglet ved det besøket), så ble skårer for manglende resp. beregnet som gjennomsnittet av ikke-manglende resp for det paret. ved det besøket. Totalskåren for SNOT-22 varierer fra 0 til 110, med høyere score som representerer dårligere livskvalitet. Spørreskjemadataanalyse ble gjort ved å bruke en ANCOVA for å oppnå LS-middelverdier, behandlingsforskjell og konfidensintervall ved uke 25, justering for uke 1 baseline-skåre.
Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
Indekspoeng for EuroQoL Quality of Life-5D (EQ-5D) spørreskjema ved uke 25 (Justering for uke 1 baseline score)
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
EQ-5D er et standardisert, 2-delt spørreskjema som brukes til å måle helseresultater. Den første delen inneholder beskrivelser av følgende fem komponenter: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svar på hvert av de fem domenene måles på en 3-punkts skala (1-ingen problemer, 2-noen problemer og 3-alvorlige problemer). En indeks for de beskrivende skårene ble utledet ved å bruke de generelle europeiske vektingene, oppnådd for hvert av landene i denne studien. Indekspoeng ble utledet for hver deltaker på hvert tidspunkt ved å ta summen av vekter. Indeksscore varierer fra -0,718 til 1, med lavere skåre som indikerer dårlig helse. ANCOVA-modell med behandling, baseline (uke 1-skår) og land som faktorer ble brukt for å beregne behandlingsforskjell og konfidensintervaller ved uke 25.
Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
VAS-poengsum for EQ-5D-spørreskjemaet ved uke 25 (Justering for uke 1 grunnlinjepoeng)
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
EQ-5D er et standardisert, 2-delt spørreskjema som brukes til å måle helseresultater. Den andre delen av spørreskjemaet er et VAS-spørsmål, som krever at deltakeren selv vurderer sin helsescore på en skala fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). ANCOVA-modell med behandling, baseline (uke 1-skår) og land som faktorer ble brukt for å beregne behandlingsforskjell og konfidensintervaller ved uke 25.
Uke 1 (grunnlinje) og uke 25
Systemisk clearance av Mepolizumab 750 mg
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Blodprøver ble samlet for vurdering av systemisk clearance i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Systemic Clearance (CL) estimeres ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell som inkluderer alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Distribusjonsvolum av Mepolizumab 750 mg
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Distribusjonsvolumet ved steady-state ble avledet fra farmakokinetiske parameterestimater av en populasjonsfarmakokinetisk modell. Blodprøver ble samlet for analyse av distribusjonsvolumet i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Alle tilgjengelige konsentrasjoner ved alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne ble inkorporert i modellen. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Kroppsvekt-justert Clearance
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Clearance er volumet av plasma som vil inneholde mengden medikament som skilles ut per dag. Blodprøver ble samlet for vurdering av kroppsvektjustert clearance i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Clearance ble estimert ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell som inkorporerte alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Steady-State Distribusjonsvolum
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Steady-state distribusjonsvolum er blod- og vevsvolumet som et medikament er fordelt i og den relative bindingen av medikament til protein i disse områdene. Blodprøver ble samlet for vurdering av steady-state distribusjonsvolum i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Steady-state distribusjonsvolum ble estimert ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell som inkorporerte alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon (Cav[0-inf]) og steady state maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax SS)
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Blodprøver ble samlet for vurdering av Cmax, Cav(0-inf) og Cmax SS i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Disse parametrene ble estimert ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell som inkorporerte alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Areal under plasmamedikamentkonsentrasjon versus tid-kurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-inf])
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Blodprøver ble planlagt tatt for vurdering av AUC(0-inf) ved uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. AUC[0-inf] er avledet fra individuelle systemiske clearance-estimater ved bruk av uttrykket AUC[0 -inf] = Dose/CL. Derfor er alle data inkorporert i estimeringen av CL og dermed AUC[0-inf].
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Halveringstid (alfa) og halveringstid (beta)
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Halveringstid (Alfa) er frekvensen av nedgang i plasmakonsentrasjoner på grunn av prosessen med omfordeling av medikamenter fra det sentrale til det perifere avdelingen og halveringstid (Beta) er nedgangen på grunn av prosessen med legemiddeleliminering på grunn av metabolisme . Blodprøver ble samlet for vurdering av halveringstid (alfa) og halveringstid (beta) i uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25. Halveringstiden ble estimert ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell som inkorporerte alle tilgjengelige datapunkter fra alle deltakerne. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13 og 25
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) modellavledet baseline
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Blodprøver ble samlet for vurdering av PK/PD-modellavledet baseline ved uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. En eksplorativ Emax-direkteresponsmodell ble tilpasset til seriell blodtallsdata for eosinofiler (inkludert placebo) ved bruk av modellforutsagte mepolizumab-konsentrasjoner (med null beregnet for placebobehandlede deltakere). Alle tilgjengelige eosinofiltallsdata i blod ble inkorporert i modellen. Individuelle verdier ble estimert fra modellen som post-hoc verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
PK/PD-modellavledet variasjonskoeffisient av baseline (CV[Baseline]), variasjon av maksimal effekt av legemiddel (CV[Emax]) og Residual
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
En residual er forskjellen mellom de observerte og predikerte verdiene. Blodprøver ble samlet inn for vurdering av PK/PD-modellavledet CV(Baseline), CV(Emax) og rest i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. En eksplorativ Emax-direkteresponsmodell ble tilpasset til seriell blodtallsdata for eosinofiler (inkludert placebo) ved bruk av modellforutsagte mepolizumabkonsentrasjoner (med null beregnet for placebobehandlede personer). Alle tilgjengelige datapunkter ble inkorporert i modellen. Individuelle verdier estimeres fra modellen som post-hoc-verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
PK/PD-modell avledet halv maksimal effektiv legemiddelkonsentrasjon (EC50)
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Blodprøver ble samlet for vurdering av PK/PD-modell avledet EC50 i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. En eksplorativ Emax-direkteresponsmodell ble tilpasset til seriell blodtallsdata for eosinofiler (inkludert placebo) ved bruk av modellforutsagte mepolizumab-konsentrasjoner (med null beregnet for placebobehandlede deltakere). Alle tilgjengelige datapunkter ble inkorporert i modellen. Individuelle verdier estimeres fra modellen som post-hoc-verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
PK/PD-modellavledet maksimal hemming
Tidsramme: Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Blodprøver ble samlet for vurdering av maksimal hemming i uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25. En eksplorativ Emax-direkteresponsmodell ble tilpasset til seriell blodtallsdata for eosinofiler (inkludert placebo) ved bruk av modellforutsagte mepolizumab-konsentrasjoner (med null beregnet for placebobehandlede deltakere). Alle tilgjengelige datapunkter ble inkorporert i modellen. Individuelle verdier estimeres fra modellen som post-hoc-verdier etter å ha inkorporert variabilitet mellom deltakere.
Uke 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 og 25
Antall deltakere med positiv immunogenisitet (anti-mepolizumab antistofftesting)
Tidsramme: Uke 1 pre-dose, uke 5 pre-dose, uke 13 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)
Blodprøver ble tatt ved uke 1 før dose, uke 5 før dose, uke 13 før dose og uke 25 (4 uker etter siste dose) for anti-mepolizumab antistofftesting ved bruk av en validert elektrokjemiluminescerende (ECL) immunanalyse. Analysen innebar screening, bekreftelse og titreringstrinn. Hvis serumprøver testet positive i screeninganalysen, ble de ansett som "potensielt positive" og ble videre analysert for spesifisiteten ved hjelp av bekreftelsesanalysen. Prøver som bekreftet positive i bekreftelsesanalysen ble rapportert som "positive".
Uke 1 pre-dose, uke 5 pre-dose, uke 13 pre-dose og uke 25 (4 uker etter siste dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

30. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 111782
  • 2008-003772-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 111782
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere