Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mepolitsumabi nenän polypoosissa

tiistai 16. maaliskuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan mepolitsumabin (Sb-240563) käyttöä leikkauksen tarpeen vähentämisessä potilailla, joilla on vaikea kahdenvälinen nenäpolypoosi

Kaksiosainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan mepolitsumabin (SB-240563) käyttöä leikkauksen tarpeen vähentämisessä potilailla, joilla on vaikea molemminpuolinen nenän polypoosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nenän polypoosi on pitkään tunnettu kroonisena nenän limakalvon tulehduksellisena sairautena. Tälle taudille on ominaista polyyppien esiintyminen ylemmässä nenäontelossa, jotka ovat peräisin ostiomeataalikompleksista. Polyyppien esiintyminen voi aiheuttaa pitkäaikaisia ​​oireita, kuten näkyvää nenän tukkeutumista, nenän jälkeistä tippumista, hajun menetystä ja vuotoa. Nämä oireet voivat vaikuttaa suuresti potilaan elämänlaatuun. Nenäpolypoosin etiologiaa ei tällä hetkellä tunneta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia mepolitsumabin käyttöä mahdollisen leikkauksen tarpeen vähentämisessä potilailla, joilla on vaikea molemminpuolinen nenäpolypoosi. Tutkimus on jaettu kahteen osaan: Osa A on hoitovaihe ja keskittyy leikkauksen tarpeen vähentämiseen tutkimalla kuuden mepolitsumabiannoksen (yksi annos joka neljäs viikko) tehoa nenän polypoosissa. Tämä annosteluohjelma perustuu edelliseen PoC-tutkimukseen tutkimalla potentiaalia kliinisen tehon lisääntymiseen mahdollisen leikkauksen tarpeen perusteella ja myös pidennetyn vaikutuksen keston perusteella arvioituna uusiutumiseen kuluvan ajan perusteella. Osa B on seurantavaihe, jossa arvioidaan nenän polypoosin hoidon jälkeistä dynamiikkaa keskittyen ajan uusiutumiseen. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt käyvät läpi pienen annoksen intranasaalisia steroideja (INS) ennen ensimmäistä annosta. INS:ää jatketaan koko tutkimuksen ajan tutkimuksen lopettamiseen saakka. Tämä kuvastaa todellisia olosuhteita, joissa mepolitsumabia on tarkoitus käyttää hoitona. Tutkimussuunnitelman yleisenä tavoitteena on arvioida edelleen vaikutusta mahdolliseen leikkauksen tarpeeseen ja selvittää sopiva mepolitsumabihoito-ohjelma nenäpolypoosin hoitoon.

Tässä tutkimuksessa nenän polypoosin arviointi suoritetaan yhdistämällä endoskooppinen polyyppipistemäärä koehenkilön raportoituihin oireisiin. Tämä lähestymistapa heijastaa nenäpolypoosin tosielämän kliinistä arviointia. Tämä tutkimus sisältää myös sairauskohtaisia ​​ja yleisiä lääketieteellisiä kyselylomakkeita, jotta saataisiin parempi käsitys vaikean nenän polypoosin vaikutuksista koehenkilön elämänlaatuun (QOL). Tämä on sopusoinnussa lääketieteen alan lisääntyvän keskittymisen kanssa sairauksien ja hoitojen vaikutuksiin potilaiden elämänlaatuun (Fokkens et al 2007).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

109

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1X 8DA
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällytä:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Koehenkilöillä on seulontakäynnillä ja käynnillä 1 (eli sisäänajojakson lopussa) diagnoosi vakavasta molemminpuolisesta nenän polypoosista, joka täyttää liitteen 3 päätöstaulukossa 1 kuvatun leikkauksen tarvetta osoittavan tilanteen määritelmän.
  2. Koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi leikkaus nenäpolyyppien poistamiseksi.
  3. Potilailla on oltava refraktaarinen vaste steroidihoidolle, mikä on osoitettu olevan mahdollisesti kelvollinen leikkaukseen huolimatta siitä, että he ovat saaneet säännöllistä/jatkuvaa nenän kortikosteroidihoitoa nenän polypoosin hoitoon vähintään 3 kuukauden ajan ja/tai he ovat saaneet lyhytkestoista hoitoa. suun kautta otettavia steroideja aiemmin nenäpolyyppien hoitoon.
  4. Mies tai nainen 18–70-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  5. BMI välillä 19,0-31,0 kg/m2 (mukaan lukien).
  6. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka häiritsisivät tutkimusaikataulua tai -menettelyjä tai vaarantaisivat hänen turvallisuutensa.
  7. Potilaille, joilla on samanaikaisesti astma, ei saa antaa enempää kuin 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa.

  8. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee suostua käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava 1 kuukaudesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta neljään kuukauteen viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

    Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana (1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen). Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

  9. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta neljään kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  10. Koehenkilöt voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuksen noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia.
  11. Koehenkilöt ovat halukkaita ja valmiita suorittamaan tutkimuksen ja kaikki mittaukset.
  12. Opiskelijat kykenevät lukemaan, ymmärtämään ja kirjoittamaan paikallista kieltä riittävällä tasolla suorittaakseen opiskeluun liittyviä materiaaleja.

Poissulkeminen:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Lääketieteellisen haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimuksen tuloksena vastuussa oleva lääkäri katsoo kohteen sopimattomaksi tutkimukseen.
  2. Koehenkilöt, jotka vaativat suun kautta otettavia kortikosteroideja suurempana kuin 10 mg prednisolonia tai vastaavaa annosta tutkimuksen aikana, lopetetaan tutkimuksesta.
  3. Potilaat, joilla on ollut astman pahenemisvaihe, joka vaatii sairaalahoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta.
  4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoterapiaa edellisten 12 kuukauden aikana.
  5. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
  6. Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektio.
  7. Koehenkilöt, joilla on ollut tai epäillään huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen 6 kuukauden aikana.
  8. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan tai ovat saaneet 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimuslääkkeitä/hoitoja.

  9. Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:

    • Seerumin kreatiniini ≥ 3 kertaa laitoksen ULN
    • AST tai/ALT ≥ 5 kertaa laitoksen ULN
    • Verihiutalemäärä < 50 000/μl
  10. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut herkkyyttä jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai joilla on ollut lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Aspiriinille herkät aiheet ovat hyväksyttäviä.
  11. Potilaat, joilla on ollut allerginen reaktio anti-IL-5- tai muulle vasta-ainehoidolle.
  12. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin raskaustestillä seulonnassa tai positiivisella virtsan raskaustestillä ennen jokaista annostelua.
  13. Imettävät/imettävät naiset.
  14. Koehenkilöt, jotka tupakoivat tällä hetkellä tai ovat tupakoineet viimeisen 6 kuukauden aikana.
  15. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollassa esitettyjä menettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitojaksot 1-8
Osa A sisältää kahdeksan avohoitokäyntiä (käynnit 1 - 8). Kuuden näistä vierailuista koehenkilöt saavat joko 750 mg:n annoksen mepolitsumabia tai lumelääkettä. Annostelu tapahtuu neljän viikon välein. Osaan B pääsyä koskeva arviointi suoritetaan osan A viimeisellä vierailulla (käynti 8). Koehenkilöille, jotka eivät ole kelvollisia osaan B, suoritetaan tutkimuksesta poistumismenettelyt ja ne lopetetaan.
Lääke: Mepolitsumabi
750 mg mepolitsumabia IV-infuusiona
Lääke: Plasebo
Plasebo IV-infuusiona
Muut: Run In jakso
10–14 päivän mittainen aikajakso arvioida potilaiden soveltuvuutta tutkimuksen osaan A.
Lääke: Run In Lääkitys
koehenkilöt käyvät läpi 10 - 14 päivän sisäänajojakson pienellä annoksella intranasaalisia steroideja (INS).
Ei väliintuloa: Hoitojaksot 9-13
B-osaan oikeutetut tutkittavat osallistuvat klinikalle vielä 5 avohoitokäyntiin (käynnit 9–13) arviointeja varten. Vierailuja tehdään neljän viikon välein. Osassa B ei ole annostusta. Kun jokainen tutkittava täyttää tutkimuksen lopetuskriteerit, suoritetaan tutkimuksen lopetustoimenpiteet ja koehenkilö poistuu tutkimuksesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden leikkauksen tarve on vähentynyt viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
Nenän polypoosin tilan arviointi suoritettiin kuuden kuukauden annostelun jälkeen tilanteen määrittämiseksi, joka viittaa leikkauksen tarpeen vähenemiseen. Leikkauksen tarpeen määrittämiseen käytetyt komponentit olivat endoskooppinen polyyppi (ENP) ja tilan vakavuus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS). Leikkausta pidettiin edelleen tarpeellisena osallistujalle, jonka ENP-pistemäärä oli >=3 tai ENP-pistemäärä 2 ja VAS-oirepistemäärä >7. Niiden osallistujien määrä, joilla on vähentynyt polyyppileikkauksen tarve, esitetään puuttuvana tietojoukona ei-respondereille (NR) ja puuttuvana datana viimeisimmän havainnon siirto (LOCF). LOCF määritellään puuttuviksi vasteiksi viikolla 25, jotka lasketaan viimeisen ei-puuttuvan annoksen jälkeisen havainnon perusteella kyseiselle osallistujalle.
Viikko 25

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on endoskooppinen nenäpolyyppi (ENP) -pistedynamiikka viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Jokaisesta sieraimesta määritettiin polyypit ja ne arvosteltiin viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Oikea ja vasen sieraimet pisteytettiin välillä 0 - 4, missä 0 = Ei polyyppeja; 1 = Pienet polyypit keskimyrskyssä, jotka eivät ulotu keskimmäisen simpukan alareunan alapuolelle; 2 = polyypit, jotka ulottuvat keskiturbinaatin alareunan alapuolelle; 3 = Suuret polyypit, jotka saavuttavat alemman turbinaatin alarajan, tai polyypit, jotka ovat keskimmäisen kotiloon mediaalisia; ja 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttavat alemman lihaksen täydellisen tukkeuman/tukoksen. ENP-pisteet kirjattiin sekä oikealle että vasemmalle sieraimelle. Korkeampi kahdesta pistemäärästä johdettiin ja käytettiin analyysiin. ENP-pisteet vaihtelevat 0–4, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa polyyppiä.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Polyyppikirurgiaa vaatineiden osallistujien määrä viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Nenän polypoosin tilan arviointi suoritettiin 6 kuukauden annostelun jälkeen tilanteen määrittämiseksi, joka viittaa leikkauksen tarpeen vähenemiseen. Leikkauksen tarpeen määrittämiseen käytetyt komponentit olivat endoskooppiset polyyppipisteet ja tilan vakavuus VAS:lla mitattuna. Leikkaus vaadittiin osallistujille, joiden ENP-pistemäärä oli >=3 tai ENP-pistemäärä 2 ja VAS-oirepistemäärä >7.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
SBP ja DBP mitattiin lähtötasolla (viikko 1) ja viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Lähtötilanne määritellään viikon 1 annosta edeltäväksi arvioinniksi. Muutos lähtötilanteesta määritellään erotuksena annoksen jälkeisen perustilanteen jälkeisen käynnin arvon ja lähtötilanteen arvon välillä.
Lähtötilanne ja viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Pulssi mitattiin lähtötasolla (viikko 1) ja viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Lähtötilanne määritellään viikon 1 annosta edeltäväksi arvioinniksi. Muutos lähtötilanteesta määritellään erotuksena annoksen jälkeisen perustilanteen jälkeisen käynnin arvon ja lähtötilanteen arvon välillä.
Lähtötilanne ja viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Osallistujien määrä, joilla on indikoitu elektrokardiogrammi (EKG) -löydökset viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Yksi 12-kytkentäinen turva-EKG suoritettiin tavallisella 12-kytkentäisellä EKG-laitteella viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Kaikki epänormaalit kliinisesti merkitsevät (CS) ja ei-kliinisesti merkitsevät (NCS) löydökset tunnistettiin. EKG:n poikkeavuuden CS- ja NCS-löydösten suhteen arvioi tutkija tai asianmukaisesti pätevä henkilö. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Kliinisen kemian parametrien absoluuttiset arvot, mukaan lukien veren ureatyppi (BUN), glukoosipaasto, kloridi, natrium, kalium, hiilidioksidi ja kalsium viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
BUN, glukoosipaasto, kloridi, natrium, kalium, hiilidioksidi (CO2) ja kalsium arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin (ALP) ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) kliinisen kemian parametrien absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
ALT, AST, ALP ja GGT arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta, ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Albumiinin ja proteiinin kliinisen kemian parametrien absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Albumiini ja proteiini arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 (4 Viikot viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Kokonais- ja suorabilirubiinin, kreatiniinin (CRT) ja virtsahapon (UA) kliinisen kemian parametrien absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Kokonaisbilirubiini (TB) ja suora bilirubiini (DB), kreatiniini ja virtsahappo arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta -annos, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Verihiutalemäärän ja valkosolujen (WBC) määrän, basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien ja neutrofiilien hematologisten parametrien absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Verihiutalemäärä, valkosolujen määrä, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit ja neutrofiilit arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta annos, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Hemoglobiinin ja keskimääräisen korpuskulaarisen hemoglobiinikonsentraation (MCHC) hematologisten parametrien absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Hemoglobiini ja MCHC arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 (4 Viikot viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Punasolujen (RBC) määrän ja retikulosyyttimäärän (RC) hematologisen parametrin absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Punasolujen määrä ja RC arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 ( 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Keskimääräisen korpuskulaarisen hemoglobiinin (MCH) hematologisen parametrin absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
MCH arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 (4 viikkoa ennen annosta viimeinen annos).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Keskimääräisen korpuskulaarisen tilavuuden (MCV) hematologisen parametrin absoluuttiset arvot viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
MCV arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 (4 viikkoa ennen annosta viimeinen annos).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Retikulosyyttien lukumäärän/erytrosyyttien hematologisen parametrin absoluuttinen arvo korjaamaton viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Retikulosyyttien määrä arvioitiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 2, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 9 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta, viikolla 17 ennen annosta, viikolla 21 ennen annosta ja viikolla 25 (4 viikkoa) viimeisen annoksen jälkeen).
Viikko 1 ennen annosta, viikko 2, viikko 5 ennen annosta, viikko 9 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta, viikko 17 ennen annosta, viikko 21 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Osallistujien määrä, joilla on positiiviset kliinisesti merkitykselliset virtsaanalyysitulokset viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Ominaispaino, vedyn teho (pH), glukoosi, proteiini, veri ja ketonit arvioitiin viikoilla (Wk) 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Lääkäri arvioi kaikkien virtsan parametrien tulosten kliinisen merkityksen. Kliinisesti merkitykselliset positiiviset tulokset esitetään. Kliinisesti merkitykselliset positiiviset tulokset määritellään sellaisiksi, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niiden olevan osallistujan tilan osalta odotettua vakavampia.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin hoitoon liittyvä haittatapahtuma (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 11 kuukautta
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma joka vaarantaa osallistujat tai saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Jopa 11 kuukautta
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden keskiarvo 1 sekunnissa (FEV1) viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
FEV1 määritellään ilmamääräksi, joka poistuu keuhkoista yhdessä sekunnissa. FEV1-mittaukset otettiin spirometrialla jokaisella klinikkakäynnillä. FEV1 laskettiin kunkin osallistujan kullakin aikapisteellä otetun kolmen maksimilukemana. Spirometriatiedot piirretään ja analysoidaan käyttämällä toistuvien mittausten mallia hoitoeron, luottamusvälien ja p-arvojen laskemiseksi.
Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) keskiarvo viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
FVC määritellään enimmäismääräksi ilmaa, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos suurimman sisäänhengityksen jälkeen. FVC laskettiin kunkin osallistujan kullakin aikapisteellä otetuista korkeintaan kolmesta lukemasta. Spirometriatiedot piirretään ja analysoidaan käyttämällä toistettujen mittausten mallia hoitoeron, luottamusvälien ja p-arvojen laskemiseksi.
Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Keskimääräinen uloshengityksen huippuvirtausnopeus (PEFR) indikoiduilla viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
PEFR määritellään suurimmaksi ilmavirtaukseksi, joka syntyy pakotetun uloshengityksen aikana, kun keuhkot ovat täysin täynnä. PEFR laskettiin kunkin osallistujan kullakin aikapisteellä otetuista korkeintaan kolmesta lukemasta. Spirometriatiedot piirretään ja analysoidaan käyttämällä toistuvien mittausten mallia hoitoeron, luottamusvälien ja p-arvojen laskemiseksi.
Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Yksittäiset oireet Visual Analogue Scale (VAS) -pisteet viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Osallistujia pyydettiin osoittamaan VAS:lla (0-10 senttimetriä) nenäpolypoosin ja sen neljän oireen vakavuus (yksi VAS kutakin oiretta kohden): rinorrea; limaa kurkussa; nenän tukos; hajun menetys. Asteikon vasen puoli (0) edustaa "ei ongelmallista" ja asteikon oikea puoli (10) edustaa "pahin mahdollista ongelmallista". Siksi pisteet vaihtelevat välillä 0-10, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Keskimääräinen huippunenän sisäänhengitysvirtaus (PNIF) viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Osallistujat käyttivät kannettavaa kädessä pidettävää sisäänhengitysvirtausmittaria PNIF:n mittaamiseen ja tallentamiseen aamulla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Mittauksia tehtiin kolme, ja suurin mittaus kirjattiin sähköiseen päiväkirjaan. PNIF-tiedot piirretään ja analysoidaan käyttämällä toistuvien mittausten mallia hoitoeron, luottamusvälien ja p-arvojen laskemiseksi.
Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Hajustetesti: Pahin sierainpiste (WNS) ja keskimääräinen sierainpiste (MNS) viikoilla 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Aikaikkuna: Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Sniffin'Sticksillä arvioitiin kunkin osallistujan hajuaisti (haju). Hajututkimustulokset kirjattiin sekä oikealle että vasemmalle sieraimelle. Huonoin sieraimen pistemäärä (oikeiden vastausten lukumäärä huonoimmassa sieraimessa) ja keskimääräinen sierainten pistemäärä (oikeiden vastausten keskimääräinen määrä molemmissa sieraimessa) kirjattiin. Pisteet vaihtelevat 0–12 (korkea pistemäärä, joka osoittaa normaalin hajuaistin). Hajutiedot piirretään ja analysoidaan käyttämällä toistettujen mittausten mallia hoitoeron, luottamusvälien ja p-arvojen laskemiseksi.
Viikot 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Sino-nasaalinen tulostesti (SNOT)-22 -kyselylomakkeen kokonaispistemäärä viikolla 25 (mukautettu viikon 1 lähtötilanteeseen)
Aikaikkuna: Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
SNOT-22 kyselylomake on muunnos SNOT-20:stä ja sisältää hajuun ja nenän tukkeutumiseen liittyvät kysymykset. Jokainen kysely arvostellaan numeerisella pisteellä jokaisesta vastauksesta (vast.); pisteet vaihtelevat 0:sta "ei oireita" 5:een "niin huonosti kuin asiat voivat olla". Kunkin kysymyksen pisteet lasketaan yhteen, jotta saadaan kyseisen parin kokonaispistemäärä. sillä vierailulla. Jos par. ei täyttänyt yhtään kysymystä vierailulla, hänelle ei saa laskea puuttuvia arvoja, ja hänen kokonaispisteensä kyseiseltä käynniltä määritettiin puuttuvaksi. Jos par. oli joitakin puuttuvia pisteitä (mutta korkeintaan 50 % puuttui kyseisellä käynnillä), sitten puuttuvien pisteiden pisteet laskettiin kyseisen par:n ei-puuttuvien pisteiden keskiarvona. sillä vierailulla. SNOT-22:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–110, ja korkeammat pisteet edustavat huonompaa elämänlaatua. Kyselylomakkeen data-analyysi tehtiin käyttämällä ANCOVAa LS-keskiarvojen, hoitoeron ja luottamusvälin saamiseksi viikolla 25, mukauttamalla viikon 1 peruspisteisiin.
Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
EuroQoL Quality of Life-5D (EQ-5D) -kyselyn indeksipisteet viikolla 25 (mukautetaan viikon 1 peruspisteisiin)
Aikaikkuna: Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
EQ-5D on standardoitu 2-osainen kyselylomake, jota käytetään terveysvaikutusten mittaamiseen. Ensimmäinen osa sisältää kuvaukset seuraavista viidestä osatekijästä: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Vastaukset jokaiselle viidestä alueesta mitataan 3 pisteen asteikolla (1-ei ongelmia, 2-joitakin ongelmia ja 3-vakavia ongelmia). Kuvaavien pisteiden indeksi johdettiin käyttämällä yleisiä eurooppalaisia ​​painoja, jotka saatiin kustakin tämän tutkimuksen maasta. Indeksipisteet johdettiin jokaiselle osallistujalle kullakin aikapisteellä ottamalla painojen summa. Indeksipisteet vaihtelevat välillä -0,718 ja 1, ja alhaisemmat pisteet osoittavat huonoa terveyttä. ANCOVA-mallia, jossa oli hoito, lähtötilanne (viikon 1 pisteet) ja maa tekijöinä, käytettiin hoitoeron ja luottamusvälien laskemiseen viikolla 25.
Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
EQ-5D-kyselyn VAS-pisteet viikolla 25 (mukautettu viikon 1 peruspisteisiin)
Aikaikkuna: Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
EQ-5D on standardoitu 2-osainen kyselylomake, jota käytetään terveysvaikutusten mittaamiseen. Kyselyn toinen osa on VAS-kysymys, joka edellyttää, että osallistuja arvioi itse terveyspisteensä asteikolla 0 (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) - 100 (paras kuviteltavissa oleva terveydentila). ANCOVA-mallia, jossa oli hoito, lähtötilanne (viikon 1 pisteet) ja maa tekijöinä, käytettiin hoitoeron ja luottamusvälien laskemiseen viikolla 25.
Viikko 1 (perustila) ja viikko 25
Mepolitsumabin systeeminen puhdistuma 750 mg
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Verinäytteet otettiin systeemisen puhdistuman arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Systeeminen puhdistuma (CL) arvioidaan populaatio-farmakokineettisellä mallilla, joka sisältää kaikki saatavilla olevat datapisteet kaikilta osallistujilta. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Mepolitsumabin jakautumistilavuus 750 mg
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Vakaan tilan jakautumistilavuus johdettiin populaatiofarmakokineettisen mallin farmakokineettisten parametrien arvioista. Verinäytteet otettiin jakautumistilavuuden analysoimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Kaikki saatavilla olevat pitoisuudet kaikissa saatavilla olevissa tietopisteissä kaikilta osallistujilta sisällytettiin malliin. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Kehon painon mukaan säädetty välys
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Puhdistus on plasman tilavuus, joka sisältää vuorokaudessa erittyvän lääkemäärän. Verinäytteet otettiin kehonpainoon mukautetun puhdistuman arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Puhdistus arvioitiin populaatio-farmakokineettisellä mallilla, joka sisälsi kaikki saatavilla olevat datapisteet kaikilta osallistujilta. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Vakaan tilan jakeluvolyymi
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Vakaan tilan jakautumistilavuus on veren ja kudosten tilavuus, johon lääkeaine jakautuu, ja lääkkeen suhteellinen sitoutuminen proteiineihin näissä tiloissa. Verinäytteet otettiin vakaan tilan jakautumistilavuuden arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Vakaan tilan jakautumistilavuus arvioitiin populaatio-farmakokineettisellä mallilla, joka sisälsi kaikki saatavilla olevat datapisteet kaikilta osallistujilta. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Suurin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus (Cav[0-inf]) ja vakaan tilan suurin havaittu plasmalääkepitoisuus (Cmax SS)
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Verinäytteet kerättiin Cmax-, Cav(0-inf)- ja Cmax SS -arvojen arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Nämä parametrit arvioitiin populaatio-farmakokineettisellä mallilla, joka sisälsi kaikki saatavilla olevat datapisteet kaikilta osallistujilta. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Plasman lääkkeen pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään aikaan (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi AUC(0-inf)-arvon arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. AUC[0-inf] johdetaan yksittäisistä systeemisen puhdistuman arvioista käyttämällä ilmaisua AUC[0 -inf] = Annos/CL. Tästä syystä kaikki tiedot sisällytetään CL:n estimointiin ja implisiittisesti AUC[0-inf].
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Puoliintumisaika (alfa) ja puoliintumisaika (beta)
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Puoliintumisaika (Alfa) on plasman pitoisuuksien laskun nopeus, joka johtuu lääkkeen uudelleenjakautumisesta keskusosastosta perifeeriseen osastoon, ja puoliintumisaika (beta) on aineenvaihdunnan aiheuttaman lääkkeen eliminaatioprosessin aiheuttaman pienenemisen nopeus. . Verinäytteet otettiin puoliintumisajan (alfa) ja puoliintumisajan (beta) arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13 ja 25. Puoliintumisaika arvioitiin populaatio-farmakokineettisellä mallilla, joka sisälsi kaikki saatavilla olevat datapisteet kaikilta osallistujilta. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13 ja 25
Farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) mallin johdettu lähtötaso
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Verinäytteet kerättiin PK/PD-mallista johdetun lähtötilanteen arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Tutkiva Emax-suora vastemalli sovitettiin sarjaveren eosinofiilimäärätietoihin (mukaan lukien lumelääke) käyttämällä mallin mukaan ennustettuja mepolitsumabipitoisuuksia (nolla laskettu lumelääkettä saaneille osallistujille). Kaikki saatavilla olevat veren eosinofiilien määrätiedot sisällytettiin malliin. Yksittäiset arvot arvioitiin mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
PK/PD-mallin johdettu lähtötilanteen vaihtelukerroin (CV[perusviiva]), lääkkeen maksimivaikutuksen vaihtelu (CV[Emax]) ja jäännös
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Jäännös on erotus havaittujen ja ennustettujen arvojen välillä. Verinäytteet kerättiin PK/PD-mallista johdetun CV:n (perustilanne), CV:n (Emax) ja jäännösarvojen arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Tutkiva Emax-suoravastemalli sovitettiin sarjaveren eosinofiilimäärätietoihin (mukaan lukien lumelääke) käyttämällä mallin mukaan ennustettuja mepolitsumabipitoisuuksia (nolla laskettu lumelääkettä saaneille henkilöille). Kaikki saatavilla olevat datapisteet sisällytettiin malliin. Yksittäiset arvot on arvioitu mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
PK/PD malli johdettu puolet suurimmasta tehokkaasta lääkepitoisuudesta (EC50)
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Verinäytteet kerättiin PK/PD-mallista johdetun EC50:n arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Tutkiva Emax-suora vastemalli sovitettiin sarjaveren eosinofiilimäärätietoihin (mukaan lukien lumelääke) käyttämällä mallin mukaan ennustettuja mepolitsumabipitoisuuksia (nolla laskettu lumelääkettä saaneille osallistujille). Kaikki saatavilla olevat datapisteet sisällytettiin malliin. Yksittäiset arvot on arvioitu mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
PK/PD-mallin johdettu maksimiesto
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Verinäytteet otettiin maksimaalisen eston arvioimiseksi viikoilla 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25. Tutkiva Emax-suora vastemalli sovitettiin sarjaveren eosinofiilimäärätietoihin (mukaan lukien lumelääke) käyttämällä mallin mukaan ennustettuja mepolitsumabipitoisuuksia (nolla laskettu lumelääkettä saaneille osallistujille). Kaikki saatavilla olevat datapisteet sisällytettiin malliin. Yksittäiset arvot on arvioitu mallista post-hoc-arvoina osallistujien välisen vaihtelun huomioimisen jälkeen.
Viikot 1, 2, 5, 9, 13, 17, 21 ja 25
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen immunogeenisyys (anti-mepolitsumabivasta-ainetestaus)
Aikaikkuna: Viikko 1 ennen annosta, viikko 5 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin viikolla 1 ennen annosta, viikolla 5 ennen annosta, viikolla 13 ennen annosta ja viikolla 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen) anti-mepolitsumabivasta-ainetestausta varten käyttäen validoitua elektrokemiluminoivaa (ECL) immunomääritystä. Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita. Jos seeruminäytteet olivat positiivisia seulontamäärityksessä, niitä pidettiin "potentiaalisesti positiivisina" ja niiden spesifisyys analysoitiin edelleen käyttämällä vahvistusmääritystä. Näytteet, jotka vahvistivat positiivisiksi vahvistusmäärityksessä, ilmoitettiin "positiivisiksi".
Viikko 1 ennen annosta, viikko 5 ennen annosta, viikko 13 ennen annosta ja viikko 25 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 30. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 111782
  • 2008-003772-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 111782
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa