Mepolizumab en poliposis nasal

Inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Los sujetos tienen un diagnóstico de poliposis nasal bilateral grave en la visita de selección y la Visita 1 (es decir, al final del período de preinclusión) que cumple con la definición de la situación indicativa de la necesidad de cirugía como se describe en la Tabla de Decisión 1 en el Apéndice 3.
2. Los sujetos deben haber tenido al menos una cirugía previa para la extirpación de pólipos nasales.
3. Los sujetos deben tener un historial de respuesta refractaria a la terapia con esteroides, como se demuestra al ser considerados potencialmente elegibles para la cirugía a pesar de haber estado en un curso regular/continuo de corticosteroides nasales para el tratamiento de la poliposis nasal durante al menos 3 meses y/o haber recibido un tratamiento breve. curso de esteroides orales en el pasado para el tratamiento de pólipos nasales.
4. Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
5. IMC dentro del rango de 19,0 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
6. Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con el programa o los procedimientos del estudio o comprometer su seguridad.
7. Los sujetos con asma concurrente deben mantenerse con no más de 10 mg/día de prednisolona o su equivalente.

8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde 1 mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta cuatro meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

   Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio (desde 1 mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta cuatro meses después de la última dosis del medicamento del estudio). De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

9. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta cuatro meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Los sujetos son capaces de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye aceptar cumplir con los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento.
11. Los sujetos están dispuestos y disponibles para completar el estudio y todas las mediciones.
12. Los sujetos son capaces de leer, comprender y escribir el idioma local a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.

Exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Como resultado de una entrevista médica, un examen físico o una investigación de detección, el médico responsable considera que el sujeto no es apto para el estudio.
2. Los sujetos que requieran corticosteroides orales a una dosis superior a 10 mg de prednisolona o equivalente durante el estudio serán dados de baja del estudio.
3. Sujetos que hayan tenido una exacerbación de asma que requiera ingreso en el hospital dentro de las 4 semanas previas a la selección.
4. Sujetos que hayan recibido inmunoterapia en los 12 meses anteriores.
5. Sujetos con una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
6. Sujetos con antecedentes médicos conocidos de hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH.
7. Sujetos con antecedentes o sospecha de abuso de drogas o abuso de alcohol en los últimos 6 meses.
8. Sujetos que actualmente reciben, o han recibido dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de mepolizumab, quimioterapia, radioterapia o medicamentos/terapias en investigación.

9. Sujetos con uno o más de los siguientes valores de laboratorio anormales:

   • Creatinina sérica ≥ 3 veces el LSN institucional
   • AST o/ALT ≥ 5 veces LSN institucional
   • Recuento de plaquetas < 50 000/μL
10. Sujetos con antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación. Los sujetos sensibles a la aspirina son aceptables.
11. Sujetos con antecedentes de reacción alérgica a anti-IL-5 u otra terapia con anticuerpos.
12. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva antes de cada ocasión de dosificación.
13. Mujeres lactantes/lactantes.
14. Sujetos que actualmente fuman o han fumado en los últimos 6 meses.
15. Sujetos que no quieran o no puedan seguir los procedimientos descritos en el protocolo.